Якуты, как и другие представители монголоидной расы: китайцы, японцы и корейцы, обычно имеют относительно меньший размер тела и более низкий средний индекс массы тела (ИМТ), имеют относительно более высокий риск развития ожирения андроидного типа, чем европеоиды. Замена аланина на треонин (Ala54Thr) в гене FABP2 (rs 1799883) связана с ожирением. Мы исследовали распространенность аллели Thr54 и связь с индексом массы тела (ИМТ) и абдоминальным ожирением в выборке якутов (n=336), проживающих в центральной, вилюйской, южной и северной группе улусов Якутии с высоким ИМТ и нормальным ИМТ. Мы исследовали каждого субъекта (n = 336) на носительство варианта полиморфизма Ala54Thr гена FABP2 с использованием полиморфизма длины рестрикционных фрагментов полимеразной цепной реакции (ПЦР-ПДРФ). Анализ распределения частоты аллелей и генотипов полиморфизма Ala54Thr гена FABP2 показал, что из 336 пациентов 26,2%носители генотипа Ala/Ala, 33%носители генотипа Аla/Thr и 40,8% имеют генотип Thr/Thr. Частота аллеля Thr54 составила 57,3%, что не совпадает с частотой, наблюдаемой в мире (Thr54=25%). Установлено, что гетерозиготный генотип Аla/Thr в группе с ожирением статистически достоверно имеет более низкие показатели ИМТ, чем носители гомозиготных генотипов Ala/Ala и Thr/Thr. Также установлено статистически значимое различие в окружности талии у лиц с абдоминальным ожирением (р=0,00), у носителей гомозиготного генотипа Thr/Thr она была наибольшей, чем у носителей других генотипов. Таким образом, результаты исследования позволяют предположить, что полиморфизм в гене FABP2 был важным фактором, влияющим на генетически обусловленное, абдоминальное ожирение у якутов, и, вероятно, накопление аллели Thr54 в популяции является следствием адаптации к холоду.

No abstract

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most common chronic liver diseases. It has been reported that specific variants of patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) gene, notably SNPs rs738409 and rs2294918 are associated with high risks of liver disease. PNPLA3 rs738409 polymorphism is the main determinant of fatty liver and affects development and progression of NAFLD. rs2294918 is another SNP localised in PNPLA3 gene, it is associated with reduced expression of the PNPLA3 protein, lowering the effect of the rs738409:G variant on predisposition to steatosis and liver damage. The frequencies of alleles, genotypes, haplotypes and diplotypes (combinations of genotypes at two loci) of polymorphic variants of the PNPLA3 gene (rs2294918 and rs738409) were studied in the cohort of Yakuts (n = 150) living in the Republic of Sakha (Yakutia). Genotyping of PNPLA3 (rs738409 and rs2294918) was performed by PCR-PDRF method. The single nucleotide polymorphism rs738409 (I148M) of the PNPLA3 gene in the Yakut population is characterised by a high frequency of the risk allele G (72%). Analysis of the distribution frequency of the rs2294918 polymorphism genotypes showed that the allele G was predominant in 89.3% of individuals of the studied group of Yakuts. In this study, we identified two major diplotypes [GG][GG] and [CG][GG]. The high frequency of the mutant rs738409: G variant in Yakuts may be an adaptation of the organism to low temperatures. The study of the adiponutringene may be an important key to understanding the mechanisms of adaptation to low temperatures and metabolic processes in the indigenous population of the North.

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова», Якутск Сахарный диабет 2-го типа (СД2) и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) остаются серьезной угрозой для общественного здравоохранения. Сообщается, что эти состояния связаны с полиморфизмом rs738409 гена адипонутрина (PNPLA3) в европейских популяциях. Мы исследовали вариабельность гена PNPLA3, биохимические показатели крови и антропометрические характеристики у якутов, страдающих ожирением, СД2 и НАЖБП. Выборка была сформирована по этническому признаку, все участники являются якутами. Выборка состояла из 137 пациентов с диагнозом СД 2-го типа. Исследуемая выборка была разделена на две подгруппы: первая подгруппа -67 пациентов с диагностированной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и вторая подгруппа -70 человек без НАЖБП. Группой сравнения послужила выборка из 249 здоровых добровольцев-якутов. Наше исследование показало, что в исследованной выборке больных с СД2 высокий ИМТ (>29,6) не был связан с генотипом полиморфизма rs738409 гена PNPLA3. Независимо от генотипа у всех обследованных был высокий уровень глюкозы натощак (от 7,56±0,47 до 9,68±1,04 ммоль/л). Выявлено, что у носителей гомозиготного генотипа GG полиморфизма rs738409 гена PNPLA3 уровень триглицеридов в крови в общей группе и подгруппе СД2 без НАЖБП достоверно выше, чем у носителей других генотипов. Однако в подгруппе больных с СД2 и с НАЖБП уровень триглицеридов в крови не зависел от генотипа. Полученные данные указывают на необходимость дальнейшего изучения влияния гена PNPLA3 на патогенез СД2 и НАЖБП у якутов с персонализированным подходом на более крупных выборках. Ключевые слова: PNPLA3, якуты, rs738409, ожирение, НАЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени), сахарный диабет 2-го типа.

No abstract