SUMMARY We performed integrated genomic, transcriptomic and proteomic profiling of 150 pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) specimens, including samples with characteristic low neoplastic cellularity. Deep whole-exome sequencing revealed recurrent somatic mutations in KRAS, TP53, CDKN2A, SMAD4, RNF43, ARID1A, TGFβR2, GNAS, RREB1 and PBRM1. KRAS wild-type tumors harbored alterations in other oncogenic drivers, including GNAS, BRAF, CTNNB1 and additional RAS pathway genes. A subset of tumors harbored multiple KRAS mutations, with some showing evidence of biallelic mutations. Protein profiling identified a favorable prognosis subset with low epithelial-mesenchymal transition and high MTOR pathway scores. Associations of non-coding RNAs with tumor-specific mRNA subtypes were also identified. Our integrated multi-platform analysis reveals a complex molecular landscape of PDAC and provides a roadmap for precision medicine.

Ïîäaeåëóäî÷íàÿ aeåëåçà Цель исследования: определение наиболее физиологичных способов формирования анастомоза при радикальном и паллиативном оперативном вмешательстве у больных с опухолевым поражением головки поджелудочной железы на основании оценки функционального состояния желудка и тонкой кишки. Материал и методы. Проведено проспективное клиническое исследование функционального состояния желудка и тонкой кишки у больных с опухолевым поражением головки поджелудочной железы, которым по показаниям выполняли радикальное либо паллиативное оперативное вмешательство. Группа больных, оперированных радикально, составила 37 пациентов. Им выполнено 111 исследований. У всех больных диагностирована протоковая аденокарцинома головки поджелудочной железы. В первой подгруппе 19 больным выполнена гастропанкреатодуоденальная резекция, во второй 18 пациентам-панкреатодуоденальная резекция с сохранением привратника. Паллиативные оперативные вмешательства выполнены 23 пациентам. В первую подгруппу вошли 11 пациентов, перенесших впередиободочную гастроэнтеростомию с межкишечным анастомозом по Брауну, а во вторую-12 больных, которым выполнена позадиободочная гастроэнтеростомия на короткой петле тощей кишки. Результаты. Наибольшая положительная динамика в нормализации функции желудочно-кишечного тракта отмечена у пациентов, перенесших панкреатодуоденальную резекцию с сохранением привратника (период полувы ведения радиофармпрепарата составил 118,8 мин через 15 сут после операции, через месяц-до 46,2 мин). Наибольшая положительная динамика после паллиативных операций в нормализации функционирования желудочно-кишечного тракта отмечена у пациентов, перенесших позадиободочную гастроэнтеростомию. Период полувыведения радиофармпрепарата через 7 сут после операции с 102,5 мин уменьшился до 51,7 мин через месяц после операции. У больных после впередиободочной гастроэнтеростомии-с 114,2 до 64,8 мин. Заключение. Применение радионуклидного метода позволяет проводить не только раннюю и комплексную диагностику моторно-эвакуаторной активности желудка, тонкой кишки, желчных путей, но и более физиологично планировать тот или иной способ оперативного вмешательства.

No abstract

No abstract