Racemates and Enantiomers of Basic Substituted 5-Phenylhydantoins. Syntheses and Antiarrhythmic Activity.-The synthesis of a variety of racemic 5-phenylhydantoins [cf. (III), (V), (VII)-(X)] vice Bucherer-Bergsreactions and their optical resolution following chemical procedures is described. The racemates and the enantiomers are evaluated for their antiarrhythmic activity. The enantiomers of compounds (V) and (VIII) show a negative inotropic actions. -(KNABE, J.; BALDAUF, J.; AHLHELM, A.; Pharmazie 52 (1997) 12, 912-919; Fachrichtung Pharm. Chem., Univ. des Saarlandes,

Vor einiger Zeit wurden neue Verfahren zur Darstellung von Benzofuranen und Indolen durch intramolekulare Kondensation von o-Acyloxy-bzw. (2-Acy1aminobenzyliden)triphenylphosphoranen beschrieben'). Die Reaktion ist bemerkenswert, da sie die Beteiligung von Ester-und Amid-C = 0-Gruppen an der Wittig-Reaktion beinhaltet. Es schien daher interessant, auch die noch nicht bekannten 2-(u-Ketoacyloxy)-4 bzw. 2-(a-Ketoacylamino)benzyltriphenylphosphonium-Salze 5 der intramolekularen Wittig-Reaktion zu unterwerfen, da in diesen Fallen eine Ketogruppe rnit der Ester-bzw. Amidcarbonylfunktion in Konkurrenz treten konnte und die Cyclisierung sowohl fiinf-als auch sechsgliedrige Ringe erwarten lieDe.Die Umsetzung der 2-Hydroxybenzyltriphenylphosphoniumsalze 1 rnit den a-KetGarbonsaurechloriden 3 fiihrt in einem Arbeitsgang iiber die acyclischen Produkte der Acylierung 4 hinaus zu den teils bekannten, teils noch nicht beschriebenen 2-Acylbenzofuranen 6. Die Ausbeuten sind rnit den fur die bisherigen Synthesen angegebenen vergleichbar ' I. Cumarine werden nicht erhalten. Dagegen liefern die? 2-(~-Ketoacylamino)benzyItriphenylphosphoniumbromide 5 mit Kalium-tert-butylat gut trennbare Gemische aus 2-Acylindolen 7 und 3-substituierten 2-Chinolonen 8 in Mengenverhaltnissen um 1 : 10. Wahrend die Gewinnung der Substanzen 7 auf diesem Wege also nur geringes praparatives Interesse als Schnellverfahren fur kleine Mengen besitzt, ist die Synthese von 8 durch intramolekulare Wittig-Reaktion hinsichtlich der Durchfuhrung und der Ausbeute den bisher bekannten Methoden uberlegen 3.4).Die noch nicht beschriebenen 2-[(w-Allcoxycarbonylacyl)amino]benzyltriphenylphosphoniumbromide 10 schlieDlich gehen rnit Kalium-tert-butylat intramolekulare WittigReaktion zu den Estern der 2-Indolcarbonsaure sowie der w-(2-Indolyl)alkancarbonsauren 11 ein. Fur die bisher schwer zuganglichen Substanzen l l a und b besitzt diese Darstellung praparative Bedeutung5s6).

The phosphonium salts (I) react with the acid chlorides (II) immediately to give the benzofurans (III) (the intermediate 2‐(α‐ketoacyloxy) salts are not isolated).

Zur Prüfung der Frage, ob sich die Oxidation von Paraffinen durchaktivierte Persäure auch auf Ether übertragen läßt, werden die Ether (I) der Oxidation durch das Titelreagenz unterworfen.

An Oxidative Ether Cleavage with p-Nitroperbenzoic AcidThe reaction of p-nitroperbenzoic acid in chloroform with alkyl ethers ( l a , 2a) leads by selective attack at C -H bonds in a-position to the ether oxygen t o hemiacetals, which decompose to aldehydes and alcohols, yielding carboxylic acids. Secondary alkoxy groups as in 3a, 4a furnish Baeyer-Villiger oxidation products of initially formed ketones. Kinetic measurements with substituted benzyl methyl ethers show a Hammett reaction constant p = -0.9, which is in accordance with the observed relatively small discrimination between secondary and tertiary C -H bonds. The results are compared with similar hydroxylations of alkanes and with monooxygenase reactions and point to oxenoid transition states. Radical reactions as found with some alkanes are not observed, which is shown by the small amounts of nitrobenzene ( 5 10%) formed during the reaction. "C-NMR shifts of several ethers and oxidation products are reported.Ether aus primaren und sekundaren Alkanolen widersetzen sich einer gezielten Funktionalisierung in nahezu ahnlicher Weise wie Alkane, obwohl neuerdings besonders in Form von Bor-und Silylhalogeniden Reagentien zur schonenden Etherspaltung zur Verfugung stehen". Nachdem sich gezeigt hat, daR aktivierte Persauren in lipophilen Solventien Paraffine rnit hoher Regio-und Stereoselektivitat oxidieren*), wird in der vorliegenden Arbeit untersucht, wieweit sich diese Reaktion auf Ether als Substrate ubertragen 1aRt. In der Natur werden Ether ebenso wie Kohlenwasserstoffe durch P450-Monooxygenasen abgebaut 3); Reaktionen rnit Persauren konnten nicht nur Modelle fur die Alkan-, sondern u. U. auch fur die biologische Etheroxidation liefern.Bei der Reaktion von p-Nitroperbenzoesaure rnit primaren Ethern in Chloroform entstehen aus den zunachst gebildeten Halbacetalen Aldehyde, welche unter den Reak-0