Исследовали влияние ингибиторов шаперонной активности белка теплового шока 90 (БТШ90), а также ингибиторов индукции белков теплового шока (БТШ) на чувствительность опухолевых клеток HeLa к гипертермии. Обнаружено, что наномолярные концентрации ингибиторов активности БТШ90 (17AAG или радицикол) замедляли шаперон-зависимую реактивацию термолабильного репортера (люциферазы) в прогретых клетках HeLa и в небольшой степени усиливали их гибель после часовой инкубации при 43°С. При этом, ингибиторы активности БТШ90 стимулировали de novo индукцию дополнительных шаперонов (БТШ70 и БТШ27), что существенно увеличивало внутриклеточное содержание БТШ. Обработка клеток 17AAG или радициколом вместе с ингибитором индукции БТШ (кверцетин, триптолид, или NZ28) полностью предотвращала повышение внутриклеточного уровня шаперонов, вызываемое ингибированием активности БТШ90 и последующим прогревом. При сочетании всех трёх воздействий (ингибитор активности БТШ90 + ингибитор индукции БТШ + 43°С, 60 мин) происходило более сильное торможение реактивации репортера и резко (в 2-3 раза) усиливалась клеточная гибель. Такое усиление цитотоксичности происходит, по-видимому, из-за "шаперонного дефицита", когда перед тепловым стрессом в клетках одновременно блокируются и функциональная активность конститутивного БТШ90 и экспрессия дополнительных (индуцибельных) шаперонов.Ключевые слова: белки теплового шока, HSF1, терморезистентность, гипертермия.