Синтез і фізико-хімічні властивості функціональних похідних 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти Запорізький державний медичний університет, Україна Синтетичні дослідження з пошуку нових біологічно активних речовин посідають важливе місце у структурі сучасної фармацевтичної науки. Отже, актуальною є розробка методик функціоналізації сполук шляхом уведення відомих фармакофорних угруповань. Серед різноманіття функціональних похідних органічних кислот особливе місце посідають їхні естери та аміди. Так, ноотропний засіб пірацетам являє собою 2-оксо-1-піролідинацетамід, а селективний антагоніст β-адренорецепторів атенолол є похідним бензолацетаміду. Заміщені ацетамідні та естерні фрагменти присутні також у структурах апрофену, спазмолітину, ацеклідину та β-лактамних антибіотиків цефалоспоринів і пеніцилінів. Мета роботи-розробка препаративних методик синтезу естерів та амідів 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти та дослідження їхніх фізико-хімічних властивостей. Матеріали та методи. Температуру плавлення визначали відкритим капілярним способом на приладі ПТМ (М). Елементний аналіз виконаний на приладі Elementar Vario L cube, 1 Н-ЯМР-спектри зняті на спектрометрі Brucker SF-400 (розчинник ДМ-СО-d6 або ДМСО-d6 + СDCl 4 , внутрішній стандарт-ТМС). ІЧ-спектри синтезованих сполук записували на приладі Bruker Alpha (фірми «Bruker», ФРН) в області 4000-400 см-1 із використанням приставки ATR (пряме введення речовини). Результати. Як базову сполуку для дослідження обрали 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатну кислоту. Для одержання гексилового, гептилового, октилового, нонилового, децилового та бензилового естерів 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти запропонували методику, що містить алкілування натрієвої солі кислоти алкілгалогенідами. Реакцію здійснили в середовищі ДМФА нетривалим кип'ятінням реагентів. Також одержали ряд амідів 3-бензил-8-пропілксантиніл-7-ацетатної кислоти взаємодією етилового або пропілового естерів із бутиламіном, бензиламіном, п-метилбензиламіном або п-фторобензиламіном. Слід відзначити, що реакцію проводили без використання розчинника в середовищі самого аміну, а реакційну суміш не кип'ятили, а нагрівали до 80 о С. Структури всіх сполук, що отримали, доведені методами елементного аналізу, ІЧ та 1 Н-ЯМР-спектроскопії. Висновки. Розроблені препаративні методики синтезу естерів та амідів, що можуть бути надалі використані для пошуку біологічно активних сполук серед функціональних похідних ксантиніл-7-алканових кислот. Ключові слова: ксантини, органічний синтез, ІЧ-спектроскопія, ЯМР-спектроскопія. Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики.-2017.-Т. 10, № 2(24).-С. 141-146 Синтез и физико-химические свойства функциональных производных 3-бензил-8-пропилксантинил-7уксусной кислоты Е. К. Михальченко, Е. В. Александрова, С. В. Левич, А. С. Коржова Синтетические исследования по поиску новых биологически активных соединений занимают важное место в структуре современной фармацевтической науки. В этом аспекте актуальным является разработка методик функционализации...

No abstract

Aim. To synthesize 4-amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol and study its reactivity in the reactionwith aldehydes.Results and discussion. 4-Amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol was synthesized, and a number of 4-(ethyl, aryl)idenamino derivatives were obtained on its basis.Experimental part. Using a series of four successive reactions based on quinoline-2-carboxylic acid, 4-amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol was synthesized; its interaction with aldehydes allowed to obtain a number of 4-(ethyl, aryl)idenamino derivatives. The structure of all compounds synthesized was confrmed by IR and 1H NMR spectroscopy, as well as by elemental analysis, and their purity by thin layer chromatography.Conclusions. 4-Amino-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol has been synthesized. It has been found that its interaction with aldehydes leads to the formation of new 4-((ethyl, aryl)idenamino)-5-(quinolin-2-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiols.Key words: 5-(quinolin-2-yl)-1,2,4-triazole-3-thiol; 4-arylidenamino derivatives; quinaldic acid; biologicalactivity

Epilepsy is considered one of the most common chronic neurological diseases among humans. Lamotrigine is an effective new-generation anticonvulsant, which is widely introduced to the pharmaceutical market by various drug manufacturers. That is why the urgent aim for pharmaceutical analysis is developing of high precision, valid, accessible and quantitative methods for lamotrigine in pharmaceuticals. The aim of the work is to study the optimal conditions for the reaction between lamotrigine and diazole red 2J, to define the coefficients of stoichiometric relationships in the “pharmaceutical substance – reagent” system and to develop a valid, sensitive and easy-to-follow technique for the quantitative determination of lamotrigine in pharmaceutical forms. Material and methods. As reagent and solvent, diazole red 2J of AR grade and acetone of AR grade were used. Analytical equipment: Specord 200 spectrophotometer, ABT-120-5DM electronic scales, Elmasonic E 60H ultrasonic bath and measuring glassware of A class. Results. A new spectrophotometric method for the quantitative determination of lamotrigine in four pharmaceutical formulations based on interaction with diazole red 2J in acetone medium has been developed. The proposed method is valid according to such validation characteristics as linearity, precision, intra-laboratory precision, accuracy, application range and robustness. The subordination to Behr's law is in the range of concentrations of 2.20–3.36 mg/100 ml. The LOD and LOQ values based on the values of the calibration line were 0.00450 % and 0.0138 % respectively. It was found that the studied coloured solutions are stable for at least 60 min and fluctuations in the amount of added red diazole 2J solution within ±10 % do not significantly affect the value of optical density. The coefficients of stoichiometric ratios between the components of the “lamotrigine – diazole red 2J” reaction mixture were defined by three methods and are 1:1. The predicted complete uncertainty of the results of analysis for quantitative determination of lamotrigine in the pharmaceutical form (2.2 %) does not exceed the maximum allowable uncertainty for the technique (3.2 %) and meets the SPhU requirements. Conclusions. According to the experimental data, the technique can be correctly reproduced and it is suitable for using in laboratories of the State Inspection for Quality Control of Medicines and QCD of the chemicopharmaceutical enterprises

5-R-1,2,4-triazole-3-thiones and their derivatives are easy to obtain; they have low toxicity and a broad spectrum of the biological activity. It makes this class of heterocyclic compounds promising for creating potential drugs. Aim. To develop the preparative methods for the synthesis of 5-aryl-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and study their reactivity in the alkylation reaction. Results and discussion. New 5-aryl-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones were synthesized. The latter were used for the synthesis of 3-aryl-5-(alkylthio)-4H-1,2,4-triazoles. Experimental part. Using a series of four successive reactions based on the substituted benzoic acids new 5-aryl-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones were synthesized. Alkylation of the thiones allowed obtaining a series of S-alkyl derivatives. The structure of the compounds synthesized was confirmed by elemental analysis, IR and 1H NMR spectroscopy, and their individuality was determined by high-performance liquid chromatography. Conclusions. The preparative methods have been developed, and new 5-aryl-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones have been synthesized. Alkylation of the latter made it possible to obtain a series of 3-aryl-5-(alkylthio)-4H-1,2,4-triazoles with an alkylthio fragment of different length.