No abstract

Аннотация. Исследована возможность применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в контроле чистоты субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида. Изучено хроматографическое по-ведение субстанции и примеси исходного 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина в разных системах элюента. Разра-ботана методика определения и проведена стандартизация содержания примеси исходного продукта 8-бром-3-метил-7-(тие-танил-3)-1-этилксантина в субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида. Ключевые слова: ксантины, высокоэффективная жидкостная хроматография, примеси.Производные ксантина широко применяются в ка-честве средств, корректирующих систему гемостаза [1]. В настоящее время среди них продолжается поиск более эффективных и менее токсичных биологически активных соединений [2]. Синтезированы новые тие-тансодержащие производные 1-этилксантина, среди которых обнаружены соединения, проявляющие ан-тиагрегационную активность [3]. Одним из перспек-тивных соединений, оказывающих выраженное антиа-грегационное действие, является 3-метил-8-пипера-зино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорид [4]. Для получения разрешения на проведение клиниче-ских испытаний, помимо доклинического исследова-ния биологической активности, необходимо разрабо-тать методики контроля качества синтезированного со-единения, в том числе контроль посторонних примесей в субстанции.Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) широко применяется в анализе лекарствен-ных веществ и включена практически во все действу-ющие фармакопеи [5, 6]. Данный метод отличается вы-сокой чувствительностью и разделяющей способно-стью, возможностью исследования практически лю-бых веществ за короткий промежуток времени. По-этому ВЭЖХ является наиболее оптимальным мето-дом для определения примеси исходного продукта в субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида.Цель работы. Разработка методики определения примеси исходного продукта в субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохло-рида методом ВЭЖХ.Материалы и методы. В качестве объектов иссле-дования нами использованы 6 опытных серий субстан-ции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксан-тина гидрохлорида и образец исходного продукта 8-бром-3-метил-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина.Исследование проводили на жидкостном хромато-графе LC-20 Prominence фирмы Shimadzu. Для прове-дения анализа были выбраны следующие хроматогра-фические условия:-хроматографическая колонка из нержавеющей стали (150 × 4,6 мм), заполненная обращённо-фазовым сорбентом Discovery® С18 с размером частиц 5 мкм; -объем раствора вводимой пробы -20 мкл; -подвижная фаза (ПФ): смесь ацетонитрила и 0,125 % водного раствора фосфорной кислоты в объемном соотношении 6:4; -режим элюирования -изократический; -скорость потока подвижной фазы -1,0 мл/мин; -детектор спектрофотометрический при двух дли-нах волн (λ) -282 нм и 290 нм.Для проведения исследования приготовлены следу-ющие растворы:-испытуемый раствор: 0,01 г (точная навеска) суб-станции ...

Ïî óñîâåðøåíñòâîâàííîé íàìè ìåòîäèêå â 2 ñòàäèè ñèíòåçèðîâàí ãèäðàçèä 2-[3-ìå-òèë-7-(òèåòàíèë-3)-1-ýòèëêñàíòèíèë-8-òèî]óêñóñíîé êèñëîòû. Ñòðóêòóðà ñèíòåçèðîâàí-íûõ ñîåäèíåíèé ïîäòâåðaeäåíà äàííûìè ÈÊ è ßÌÐ-ñïåêòðîñêîïèè. Èçó÷åíà îñòðàÿ òîê-ñè÷íîñòü è îïðåäåëåíà ËÄ 50 , êîòîðàÿ äëÿ áåëûõ áåñïîðîäíûõ ìûøåé ñîñòàâëÿåò 700 ìã/êã.  òåñòàõ "ïîäâåøèâàíèå ìûøåé çà õâîñò" (TST) è "ïðèíóäèòåëüíîå ïëàâàíèå" (FST) óñòàíîâëåíî, ÷òî ãèäðàçèä 2-[3-ìåòèë-7-(òèåòàíèë-3)-1-ýòèëêñàíòèíèë-8-òèî]óê-ñóñíîé êèñëîòû îêàçûâàåò àíòèäåïðåññèâíîå äåéñòâèå, íàèáîëåå âûðàaeåííîå â äîçå 12 ìã/êã.Êëþ÷åâûå ñëîâà: êñàíòèíû; òèåòàíû; ãèäðàçèäû; îñòðàÿ òîêñè÷íîñòü; àíòèäåïðåññèâ-íûé ýôôåêò; ìûøè.Ïðîèçâîäíûå êñàíòèíà ïðèìåíÿþòñÿ êàê ïñèõîñòè-ìóëèðóþùèå, áðîíõîðàñøèðÿþùèå è àíòèàãðåãàíò-íûå ñðåäñòâà [1 -3]. Ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ íîâûõ áèîëî-ãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ íà êàôåäðå ôàðìàöåâòè÷å-ñêîé õèìèè ÁÃÌÓ áûëè ñèíòåçèðîâàíû íîâûå ïðîèçâîäíûå êñàíòèíà -ãèäðàçèäû êñàíòèíèëòèîóê-ñóñíûõ êèñëîò [2]. Íàèáîëüøèé èíòåðåñ èç íèõ ïðåä-ñòàâëÿåò ãèäðàçèä 2-[3-ìåòèë-7-(òèåòàíèë-3)-1-ýòèë-êñàíòèíèë-8-òèî]óêñóñíîé êèñëîòû (III).Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû ÿâèëèñü ñèíòåç, îïðåäå-ëåíèå îñòðîé òîêñè÷íîñòè è èçó÷åíèå àíòèäåïðåññèâ-íûõ ñâîéñòâ ýòîãî ãèäðàçèäà.Ñîåäèíåíèå III ñèíòåçèðîâàëè ïî óñîâåðøåíñòâî-âàííîé íàìè ìåòîäèêå ïî ñõåìå.Ðåàêöèåé ýòåðèôèêàöèè êèñëîòû I ñ ýòèëîâûì ñïèðòîì â ïðèñóòñòâèè õëîðèñòîãî òèîíèëà ñ âûõîäîì 86 % ïîëó÷åí ýòèëîâûé ýôèð II. Âçàèìîäåéñòâèåì ýôèðà II ñ 60 % ðàñòâîðîì ãèäðàçèíãèäðàòà â ñðåäå ýòèëîâîãî ñïèðòà ñ âûõîäîì 85 % ñèíòåçèðîâàí ãèäðà-çèä III.

Аннотация. Изучены методы определения подлинности субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида. Определены описание и растворимость субстанции в воде и органических растворителях. Разработаны мето-дики определения подлинности субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида с помощью инфракрасной и ультрафиолетовой спектроскопии, реакцией осаждения основания с последующим определением темпера-туры плавления осадка и обнаружением хлорид-ионов. Ключевые слова: ксантины, подлинность, инфракрасная спектроскопия, ультрафиолетовая спектроскопия.Производные ксантина нашли широкое примене-ние в медицине для лечения и профилактики ряда за-болеваний [1,2]. Поиск новых производных ксантина, обладающих биологическим действием, продолжается [3]. Среди них найдены соединения, влияющие на си-стему гемостаза [4]. 3-Метил-8-пиперазино-7-(тиета-нил-3)-1-этилксантина гидрохлорид, проявляющий ан-тиагрегационную активность [5], в настоящее время проходит доклинические исследования в качестве ан-титромботического средства.В связи с этим возникает необходимость изучения физико-химических свойств 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида с примене-нием современных методов анализа, а также разра-ботки методов определения подлинности с последую-щим использованием их для стандартизации субстан-ции.Для определения подлинности фармацевтических субстанций широко используются методы инфракрас-ной (ИК) и ультрафиолетовой (УФ) спектроскопии. ИК спектроскопия особенно зарекомендовала себя цен-ным аналитическим методом, поскольку совокупность всех полос поглощения ИК спектра соединения харак-теризует его индивидуальность. Многие химические соединения дают сильные полосы поглощения в УФ области, что позволяет использовать метод УФ спек-троскопии в анализе веществ. Большинство фармако-пей рекомендуют для установления подлинности ме-тод определения температуры плавления. Данный ме-тод является быстрым и удобным способом для под-тверждения подлинности твердых субстанций.Цель работы. Разработка методик определения подлинности субстанции 3-метил-8-пиперазино-7-(ти-етанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида.Материалы и методы. В качестве объекта иссле-дования нами использовались 6 опытных серий суб-станции 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида (рис. 1). Рис. 1. Структурная формула 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорида.