The review presents classical and modern views on the molecular genetic causes underlying hereditary predisposition to breast and ovarian cancer. A computerized literature search was carried out in the electronic databases MEDLINE, Scopus, and Web of Science, published between January 1994 and May 2021, using the keywords: «hereditary breast and ovarian cancer», «BRCA» and «DNA repair». Current views on the role of germline mutations in genes for susceptibility to breast cancer (BC): BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, CHEK2, PTEN, ATM, and PPM1D are presented. The role of a complex of genes involved in homologous DNA repair and causing other hereditary oncological diseases is considered. The role of the loss of heterozygosity in these genes, which increases the level of chromosomal instability and leads to an increased risk of malignant transformation, is considered. Germinal mutations in the genes under consideration in 90% of clinical cases are the cause of initiation of tissue malignancy and greatly increase the risk of developing hereditary breast cancer and OC. The review emphasizes the complex nature of pathogenesis and significant polymorphism of genetic targets for hereditary breast cancer and OC. It is concluded that it is necessary to use NGS panels for complex screening of genes of hereditary susceptibility to these oncological diseases. The review provides data on the clinical significance of each group of genes of hereditary predisposition in the pathogenesis of breast cancer and OC, and also demonstrates the possible role of methylation of the promoter regions of genes and the state of mitochondrial DNA in the development of these pathologies. The purpose of this review was to broaden the horizons of specialists in the field of oncology and clinical diagnostics in the context of the rapidly expanding spectrum of molecular genetic markers of hereditary breast and ovarian cancers.

Поліморфізм гена ADRB2 як чинник спадкової схильності до розвитку бронхіальної астми та відповіді на терапію сальбутамолом 1І нститут молекулярної біології і генетики НАН України, м. Київ 2 ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук'янової НАМН України», м. Київ Мета -дослідити асоціацію поліморфізму C79G гена АDRB2 із ризиком розвитку бронхіальної астми (БА) у дітей, що мешкали в різних умовах забруднення навколишнього середовища, а також змоделювати 3D структури ізоформ білка β2 адренорецептора, що кодуються поліморфними варі антами гена АDRB2 (A46G, C79G, та C491T) in silico, для передбачення структурно функціональних властивостей, які можуть впливати на взаємодію із сальбутамолом. Пацієнти та методи. Обстежено 114 дітей віком від 3 до 18 років із БА середньої тяжкості, контрольованого перебігу, які методом рандомізації були розподілені на дві групи: групу І (діти з умовно чистого регіону Києва та Київської області) та групу ІІ (діти з екологічно забрудненого регіону). До групи контролю увійшли 86 неспоріднених здорових дорослих із різних регіонів України. Поліморфний варіант гена АDRB2 (C79G) досліджено методом алельспецифічної полімеразної ланцюгової реакції. Комп'ютерне моделювання за гомологією 3D структури білка β2 адренорецептора проведено з використанням вебсерверів SWISS MODEL та I TASSER, молекулярний докінг здій снено за допомогою програми Auto Dock Vina. Результати. Встановлено, що частота носіїв поліморфної алелі 79G гена ADRB2 є статистично вірогідно вищою (p<0,05) у групі обстеження ІI (69,4%) порівняно з частотою (55,8%) у контрольній групі. За результатами аналізу змодельованої просторової структури білка ADRB2, заміни p.16Arg>Gly та p.27Gln>Glu знаходяться в N кінцевій послідовності і можуть впливати на взаємодію з білками партнерами, у свою чергу, амінокислотна заміна p.164Thr>Ile локалізована поблизу сайту зв'язування з лігандами і може знижувати афінність сальбутамолу до відповідного мутантного рецептора. Висновки. Поліморфний варіант 79G гена ADRB2 можна розглядати як фактор спадкової схильності розвитку БА в умовах антропогенного навантаження навколишнього середовища. Мононуклеотидну заміну 491C>T гена ADRB2 можна розглядати як фармакогенетичний маркер поганої відповіді пацієнта на лікування сальбутамолом. Ключові слова: бронхіальна астма, діти, поліморфізм гена β2 адренорецептора, сальбутамол. Obstetrics and Gynecology named after acad. O.M. Lukyanova NAMS of Ukraine», KyivPurpose -to investigate the association of the C79G polymorphism of the ADRB2 gene with the risk of developing Bronchial asthma (BA) in children living under different environmental conditions and to generate in silico 3D structures of β2 adrenoreceptor isoformsencoded by polymorphic variants of the ADRB2 gene (A46G, C79G, and C491T) in order to predict conformational changes which can impact the interaction with salbutamol. Patients and methods. 114 children aged 3 to 18 years with BA of moderate to severe, controlled course, were randomized into two groups: group I (children from condit...