ЦЕЛЬ: оценить результаты проведенных молекулярно-генетических исследований (МГИ) у детей с кли-
ническими данными, указывающими на возможные моногенные формы сахарного диабета (СД).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: выполнен ретроспективный анализ клинического материала у 10 детей с осо-
бенностями манифестации и течения СД, которые позволили заподозрить моногенную форму заболевания.
Основанием для проведения МГИ в одном случае был дебют СД в неонатальном периоде; один пациент
имел клиническую картину неполного DIDMOAD-синдрома (двусторонняя нейросенсорная тугоухость,
частичная атрофия зрительных нервов). Остальные 8 пациентов в возрасте от 8 до 17 лет демонстрировали
мягкое начало СД с уровнем HbA1c в дебюте заболевания 6,53%±0,38 и отсутствием антител к островковым
клеткам. Среди этих 8 пациентов в большинстве случаев гипергликемия была выявлена случайно. У всех
детей подтверждены нарушения углеводного обмена (НУО) по данным ПГТТ (6 – СД, 2 – НТГ). В течение
2 и более лет наблюдения у 5 пациентов отсутствовала потребность в терапии инсулином; минимальная
потребность в инсулине (0,04-0,2 ед/кг/сут) отмечена у 3 пациентов. У 7 пациентов родители имели различ-
ные степени НУО (4 - СД, 3 - НТГ) как известные ранее, так и диагностированные после дебюта СД у ребенка.
В одном случае провести обследование родителей не удалось.
МГИ были выполнены методом прямого секвенирования (уточнение формы неонатального СД) и парал-
лельного секвенирования панель custom Ampliseq_DM_HI: гены GCG, GLUD1, WFS1, HNF1A, GCK, INS, HNF1B,
ABCC8, HNF4A, RFX6, PTF1A, NEUROD1, AKT2, ZFP57, INSR, EIF2AK3, PPARG, PAX4, PDX1, GLIS3, KCNJ11, SLC16A1,
FOXP3, BLK, CEL, KLF11, SCHAD, GCGR. Проведение исследований стало возможным благодаря программе
“Альфа-Эндо”.
РЕЗУЛЬТАТЫ: у пациента с неонатальным СД была выявлена гетерозиготная мутация в гене INS
(Proinsulin) р.С96Y (ОMIM:176730), диагностирован перманентный неонатальный СД, рекомендовано про-
должить инсулинотерапию. У ребенка с клинической картиной неполного DIDMOAD-синдрома не было
выявлено изменений в гене WFS1. Пациенту продолжен периодический скрининг остальных компонентов
данного синдрома. У остальных 8 пациентов были выявлены гетерозиготные мутации в гене GCK (MODY2).
Полученные результаты совпадают с данными литературы, что MODY2 является наиболее частым подтипом
MODY в Российской популяции. Ранее описанные мутации в гене GCK с вероятной патогенностью были
обнаружены у трех пациентов. В остальных пяти случаях были выявлены новые на момент проведения МГИ
мутации. При анализе клинической значимости новых мутаций в трех случаях они были расценены как
вероятно патогенные. Остальные два результата были интерпретированы как варианты с неопределенной
клинической значимостью. При проведении МГИ родителям этих пациентов, наблюдавшихся с диагнозом
СД 2 типа, в двух случаях были найдены аналогичные мутации в гене GCK.
После получения результатов МГИ ранее назначенная инсулинотерапия была отменена, рекомендована
диетотерапия. Ухудшений показателей углеводного обмена при дальнейшем наблюдении не отмечено.
ВЫВОДЫ: показана значимость проведения МГИ для диагностики моногенных форм СД, назначения
обоснованной терапии, прогнозирования дальнейшего течения заболевания и своевременного генети-
ческого консультирования семьи.
