Quantitative systems pharmacology (QSP) is a relatively new discipline within modelling and simulation that has gained wide attention over the past few years. The application of QSP models spans drug-target identification and validation, through all drug development phases as well as clinical applications. Due to their detailed mechanistic

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cuyas enseñanzas de vida me han motivado para persistir. IX ResumenFarmacocinética poblacional en el manejo empírico de infecciones en pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia febril pos-quimioterapia Los pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia febril postquimioterapia podrían presentar alteraciones fisiológicas que lleven a cambios en la farmacocinética (PK) de los fármacos comparado a individuos sin cáncer o neutropenia. Estos cambios, en la PK de antibióticos, podrían resultar en fallos terapéuticos y esto a su vez en hospitalizaciones prolongadas, empeoramiento en la severidad de la infección e inclusive en la muerte. En este estudio, se desarrollaron modelos de PK poblacional para cefepime (FEP) y vancomicina (VAN) en el tratamiento empírico de infecciones en pacientes con neutropenia post-quimioterapia. La farmacocinética de FEP fue descrita por un modelo de dos compartimentos con aclaramiento dependiente del nivel de creatinina sérica (S CR ), variabilidad interindividual en todos los parámetros y variabilidad residual con una función aditiva. Por otra parte, la farmacocinética de VAN fue descrita con un modelo de dos compartimentos con aclaramiento dependiente del aclaramiento renal de creatinina (ClCr), variabilidad interindividual en todos los parámetros, correlación entre los parámetros V 1 y V 2 y una variabilidad residual con funciones aditivas dependientes del método de determinación de VAN. Mediante simulaciones de Monte Carlo se encontró que para FEP, el alcance de los objetivos PK/PD (60 % f T >MIC y 100 % f T >MIC ) es muy dependiente de la duración de infusión, así como del efecto de S CR . Para VAN se encuentra que el alcance del indicador AUC/MIC ≥ 400 se ve afectado por cambios en la dosis diaria total y la prolongación de la duración de infusión no afecta el PTA. Se realizó una comparación entre objetivos dependientes de AUC vs C min , y se encuentró que el último no es un predictor adecuado del primero.

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