Se presenta el caso de un paciente de 5 años con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda y trisomía 21, quien fue hospitalizado para manejo con quimioterapia de primera línea en quien se presentaron diversascomplicaciones durante su tratamiento, por lo que requirió manejo antibiótico y analgésico opioide. Posteriormente, desarrolla cuatro reacciones alérgicas; tres de ellas asociadas a opioides y una catalogada como angioedema severo relacionado con tramadol. Se presenta el caso clínico debido a la baja incidenciade reacciones severas alérgicas a opioides, particularmente al tramadol en el contexto de pacientes de alta complejidad con polimedicación.