The presence of the Philadelphia chromosome (Ph) in chronic myelogenous leukaemia (CML) is a specific cytogenetic change resulting from a reciprocal translocation between chromosomes 9 and 22. In 5-10% of newly diagnosed cases there are variant translocations (vPh) involving more chromosomes. This paper presents the case of a CML patient with a complex variant translocation involving chromosomes 1, 6, 9, 17 and 22. A molecular analysis did not reveal any mutation in the kinase domain of BCR-ABL1 gene or the mutation of TP53 gene. After the first-line treatment with imatinib no cytogenetic or molecular response was obtained. The change of treatment to dasatinib resulted in a minimal cytogenetic response (minCyR) followed by a minor cytogenetic response (mCyR). The application of nilotinib in the third-line treatment resulted in a complete molecular response (CMolR) and therapy success. The likely reason for the failure of the first-and second-line treatment was the loss of a fragment of the 17p13 region as a result of a variant translocation. The change can be a functional equivalent of the loss of one copy of TP53. The analysis of presented case confirms the significance of the detailed evaluation of the composition of vPh complex variant translocations as well as importance of combination cytogenetic and molecular diagnostics in CML treatment monitoring. It makes possible to adequate diagnose higher-risk patients and apply effective treatment strategies if an aberration is identified.

Wstęp. Rak piersi jest najczęstszym nowotworem u kobiet w Polsce. Nadmierna ekspresja białka HER2 lub amplifikacja genu HER2 jest związana ze złym rokowaniem i stanowi wskazanie do zastosowania terapii anty-HER2. W przypadkach wątpliwych rozstrzygającym badaniem jest ocena FISH, wskazująca status amplifikacji genu HER2 według obowiązujących wytycznych ASCO-CAP, które w roku 2013 uległy zmianom. Celem pracy było sprawdzenie, czy i w jaki sposób zmiana zaleceń wpłynęła na rozkład wyników badań FISH w tej grupie pacjentów. Materiały i metody. Analizie porównawczej poddano wyniki rutynowej diagnostyki metodą FISH w dwóch niezależnych grupach pacjentów z zastosowaniem dwóch różnych kryteriów oceny (ASCO-CAP 2007 dla n = 680 i ASCO-CAP 2013 dla n = 851) oraz w grupie 763 pacjentów, gdzie zastosowano równolegle obydwa kryteria oceny. Wyniki. Porównanie wyników uzyskanych w dwóch niezależnych grupach wykazało brak istotnej zmiany odsetka wyników HER2-dodatnich (z amplifikacją) po zmianie kryteriów oceny. Istotne statystycznie okazało się zmniejszenie grupy wyników HER2-negatywnych (bez amplifikacji) z 76,2% na 61,8% przy rozszerzeniu grupy niejednoznacznej (o nieokreślonym statusie amplifikacji) z 0,4% do 13,6%. Grupa badana równolegle wg kryteriów 2007 i 2013 wykazała różnice istotne statystycznie. Zanotowano wzrost przypadków HER2-pozytywnych z 10,6% do 16,8%, znaczny wzrost wyników niejednoznacznych, z 4,2% na 15,6%, przy równoczesnym spadku wyników negatywnych z 85,2% na 67,6%. Wnioski. Zastosowanie nowych wytycznych ASCO-CAP 2013 w ocenie statusu genu HER2 wpływa na zawężenie grupy wyników negatywnych, natomiast rozszerza grupę wyników pozytywnych i niejednoznacznych. Wynik taki wskazuje na rozszerzenie dostępu do kwalifikacji w kierunku terapii anty-HER2. Natomiast istotny wzrost odsetka pacjentów z wynikiem o nieokreślonym statusie amplifikacji genu HER2 wskazuje na konieczność pogłębionej w tej grupie oceny FISH w celu uzyskania możliwości jednoznacznej stratyfikacji do grup ryzyka. The impact of changes in ASCO-CAP recommendations on the FISH-based assessment of the HER2 gene status in the qualification of breast cancer patients for HER2-targeted therapy Introduction. Breast cancer is the most common cancer among Polish women. Overexpression of the HER2 protein or HER2 gene amplification is associated with a poor prognosis, simultaneously being an indication for the HER2-targeted therapy. In equivocal cases, the FISH assay is used for the final identification of the HER2 gene status. This evaluation should be performed according to the ASCO-CAP guidelines which have been changed in 2013. The aim of this study was to assess whether and how the changes of recommendations affected the distribution of the FISH results. Materials and methods. The results of routine diagnostic FISH analyses were compared for two independent groups of patients assessed with different evaluation criteria (ASCO-CAP 2007 for n = 680 and ASCO-CAP 2013 n = 851), and also in a group of 763 patients, where both criteria were used simultaneous...