Alzheimer’s disease (AD) is a growing neurodegenerative disease without effective treatments or therapies. Despite the use of different approaches and an extensive variety of genetic amyloid based models, therapeutic strategies remain elusive. AD is characterized by three main pathological hallmarks that include amyloid-β plaques, neurofibrillary tangles, and neuroinflammatory processes; however, many other pathological mechanisms have been described in the literature. Nonetheless, the study of the disease and the screening of potential therapies is heavily weighted toward the study of amyloid-β transgenic models. Non-transgenic models may aid in the study of complex pathological states and provide a suitable complementary alternative to evaluating therapeutic biomedical and intervention strategies. In this review, we evaluate the literature on non-transgenic alternatives, focusing on the use of these models for testing therapeutic strategies, and assess their contribution to understanding AD. This review aims to underscore the need for a shift in preclinical research on intervention strategies for AD from amyloid-based to alternative, complementary non-amyloid approaches.

En los animales de laboratorio, se conoce que los procedimientos de rutina como la manipulación, la sujeción, las inyecciones o la toma de muestras de sangre provocan una respuesta aguda de estrés. El objetivo de este ensayo fue determinar si la condición de enriquecimiento del alojamiento de las ratas Sprague Dawley producidas en el Bioterio de INDICASAT-AIP, puede favorecer una conducta ansiolítica luego de un procedimiento aversivo como la toma de muestra de sangre. Al destete, los animales se segregaron en 2 grupos que incluyeron: grupo con y sin enriquecimiento. El enriquecimiento ambiental consistió en 2 tubos de policloruro de vinilo por caja. Ocho semanas después, los animales se sometieron a las pruebas de conducta de campo abierto y laberinto en cruz elevado antes y después de un procedimiento de toma de muestra sanguínea vía retroorbital previa sedación con isofluorano. En los parámetros valorados en campo abierto: tiempo de movilidad e inmovilidad, no se observó un efecto significativo entre los grupos con enriquecimiento y sin enriquecimiento. En relación a los parámetros del laberinto en cruz elevado, se encontró que los animales alojados en el ambiente con enriquecimiento pasaron en promedio una mayor cantidad de tiempo (35±21s), en brazos abiertos, que el grupo sin enriquecimiento (7±6s). Estos datos permitieron comprobar que el enriquecimiento ayudó a disminuir la ansiedad en las ratas del ensayo, luego de ser sometidas a un procedimiento aversivo como la toma de muestra sanguínea.

El enriquecimiento ambiental actualmente puede ser considerado como un nuevo paradigma en la investigación con los animales de laboratorio. El objetivo del presente ensayo fue el de observar si algunos parámetros biológicos y fisiológicos podían ser afectados cuando los animales que son usados para la investigación son alojados en ambientes enriquecidos y no enriquecidos. En el ensayo se usaron diez (10) ratones C57BL/6 y BALB/c, usando un n=5 ratones/ grupo experimental, y ocho (8) ratas Sprague Dawley (con un n=4 ratas/grupo experimental), todos los animales ensayos fueron hembras. Los animales al destete se dividieron en dos grupos uno se alojó en una caja con enriquecimiento y el otro en una caja sin enriquecimiento. El enriquecimiento consistió en dos (2) tubos de polivinil cloruro y una hoja de papel toalla. Se evaluó semanalmente el peso, el consumo de alimento y agua y a las ocho semanas se realizaron pruebas de hemoglobina, hematocrito y glicemia, de muestra sanguínea obtenida por vía retroorbital en los animales anestesiados. Los resultados no presentaron diferencias significativas en la valoración de los parámetros biológicos. Para los valores de hemoglobina se observaron diferencias significativas para los animales alojados sin enriquecimiento y se observaron diferencias significativas para los valores de hematocrito y glucosa para los animales alojados en el ambiente con enriquecimiento. Se concluye que el enriquecimiento ambiental juega un papel importante en los valores relacionados a parámetros fisiológicos, tales como hemoglobina, hematocrito y glucosa, lo cual puede conducir a la no reproducibilidad de los resultados experimentales.