Recently, several research groups have evaluated CAPN10 gene in polycystic ovarian syndrome (PCOS) patients and other phenotypes, including hirsutism or intermediate phenotypes of PCOS. Molecular genetic analysis of CAPN10 gene indicates that different alleles may play a role in PCOS susceptibility and could be associated with idiopathic hirsutism. However, these observations are not exempt from controversy, because independent studies cannot replicate these preliminary findings. We present a haplotype-phenotype correlation study of CAPN10 haplotypes in 148 women showing ecographically detected polycystic ovaries (PCO) combined with one or more of these clinical symptoms: amenorrhea or severe oligomenorrhea, hyperandrogenism, and anovulatory infertility, as well as 93 unrelated controls. We have reconstructed and analyzed 482 CAPN10 haplotypes in patients and controls. We detected the association of UCSNP-44 allele with PCO phenotype in the Spanish population (P = 0.02). In addition, we identified several CAPN10 alleles associated to phenotypic differences observed between PCO patients, such as the presence of hypercholesterolemia (haplotype 1121, P = 0.005), presence of hyperandrogenic features (P = 0.05), and familial cancer incidence (haplotype 1111, P = 0.0005). Our results confirm the association of UCSNP-44 allele with PCO phenotype in the Spanish population. Moreover, we have identified novel candidate risk alleles and genotypes, within CAPN10 gene, that could be associated with important phenotypic and prognosis differences observed in PCOS patients.

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is characterized by chronic anovulation infertility, hyperandrogenemia, and frequently insulin resistance. This study investigated whether polymorphisms in the CAPN10 gene are related with PCOS etiology. The allelic frequencies and genotypes of CAPN10 polymorphisms UCSNP-44, 43, 19, and 63 were determined in 55 well characterized women with polycystic ovaries and 93 unrelated healthy controls using spectrofluorimetric analyses and real-time PCR. Our data indicate that CAPN10 UCSNP-44 allele is associated with PCOS in the Spanish population (P = 0.01). These results support a role of Calpain 10 gene in PCOS susceptibility in humans.

En el 2002 estamos recordando los cincuenta años de la presentación del estudio sobre el popular puntaje Apgar, realizada en el 27° Congreso Anual de Anestesistas, reunión conjunta de la Sociedad Internacional de Investigación en Anestesia y el Colegio Internacional de Anestesistas, en septiembre de 1952, en Virginia Beach; este análisis sencillo de un sistema fácil y expedito de valorar a un recién nacido, ha resultado de extraordinaria utilidad para anestesiólogos, ginecoobstetras y pediatras neonatólogos (1).

El climaterio es un fenómeno fisiológico que tiene connotaciones francamente patológicas debido a la estrógenodeficiencia asociada. La menopausia o menstruación final separa un periodo previo relativamente corto, la premenopausia, de otro más prolongado, la postmenopausia, con alteraciones hormonales y metabólicas.Desde el punto de vista endocrino se observa una caída en el estradiol asociada a elevación en las gonadotropinas, particularmente de la FSH. El principal estrógeno circulante será entonces el sulfato de es trona, resultado de la aromatización periférica de androstenediona. Su concentración es mayor en las obesas pero es variable, y puede determinarse indirectamente a través de la prueba de progesterona.El climaterio tiene manifestaciones a corto y a largo plazo. Los síntomas vasomotores son comunes y muy molestos, al igual que las manifestaciones urogenitales (dispareunia, incontinencia urinaria, "síndrome uretral"), las psicológicas, sexuales y los cambios de la piel; la estrógenoterapia es frecuentemente prescrita con buenos resultados.Las alteraciones metabólicas que se observan en el transcurso de los años tienen mayor importancia desde el punto de vista de la morbi-mortalidad. La disminución de la masa ósea observada en la osteoporosis postmenopáusica lleva a fracturas, cuadros dolorosos, deformidades y eventual invalidez y/o muerte; la aterosclerosis es sin embargo el aspecto_ más importante (aumento en la incidencia de enfermedad coronaria y accidentes cerebro-vasculares). El efecto benéfico es probablemente de origen multifactorial pero se debe destacar la reversión del patrón lipídico aterogénico que se ve en la postmenopausia.Aunque hay distintas formas de tratar cada una de las alteraciones observadas en el climaterio, la estrógenoterapia es la única que previene y/o corrige todas ellas. Existen contraindicaciones clásicas para el uso de los estrógenos, pero el principal debate está relacionado con los cánceres femeninos. El del endometrio se combate de manera efectiva con la adición de un progestágeno, el cual no es necesario usarlo en mujeres histerectomizadas. En cuanto al cáncer de seno, tumor de mayor incidencia en esas etapas postreras de la vida, su incidencia no parece afectarse con el uso de estrógenos a corto plazo (3, 5 y hasta 10 años) y sólo parece tener un impacto menor, un ligero incremento en la incidencia, cuando se usa por más de 10 años. Sin embargo si se compara la mortalidad global entre usuarias y no usuarias de estrógenos, ésta es significativamente menor en las primeras, particularmente con el uso actual y a mayor plazo. Esto probablemente se debe a que la principal causa de muerte en la climatérica es la enfermedad coronaria, que se reduce por la cardioprotección ofrecida por los estrógenos. (Rev Col Obstet Ginecol 1991; 42(3): 187-196).

Extracto Un receptor celular —tal como se conoce hoy— es una estructura tangible y sofisticada, necesaria para la acción de los ligandos. Gracias a ellos, se llevan a cabo los procesos bioquímicos que ponen en marcha la maquinaria genética y, en última instancia, la vida.Hace un siglo, dos científicos habían sugerido su presencia, aunque de manera un tanto nebulosa. Con el escepticismo incluso de los más sabios, el creciente conocimiento de la función del sistema nervioso neurovegetativo (en particular el adrenérgico), fue reforzando la “teoría del receptor”, un concepto farmacológico que pasó del terreno de la hipótesis a un conocimiento detallado y real.La “teoría del receptor” explica el mecanismo de la activación del receptor y describe modelos para explicar las acciones de un fármaco. Hasta ahora, casi todos los modelos teóricos cuantitativos de función de receptores se han centrado en los canales de intercambio iónico y los receptores acoplados a proteínas G.Su contraparte, el ligando (que puede ser una hormona o un neurotransmisor), es no solo de importancia farmacológica sino lógicamente neuroendocrina. Fármacos y hormonas nuevas, se buscan a través de los receptores. Los que no tienen un ligando natural conocido (receptores huérfanos), son de gran interés investigativo.