INTRODUÇÃO: A leucoencefalopatia com calcificações e cistos (LCC) é uma doença composta pela tríade de sinais neurorradiológicos de calcificações, leucoencefalopatia difusa e formação de múltiplos cistos parenquimatosos. CASO CLÍNICO: Masculino, 60 anos, iniciou quadro de hemiparesia braquiocrural à esquerda, marcha em pequenos passos e discreta dismetria no dimídio direito. A investigação complementar afastou causas infecciosa, tóxica, neoplásica ou metabólica e a Tomografia Computadorizada de Crânio e a Ressonância Magnética de Encéfalo evidenciaram calcificações, leucoencefalopatia e cistos. DISCUSSÃO: A LCC é portanto um diagnóstico de exclusão e foi considerada a principal hipótese diagnóstica para o caso. Dentre os diagnósticos diferenciais, destacam-se a Microangiopatia Cerebroretinal com Calcificação e Cistos Cerebrais (CRMCC) e a neurocisticercose. Identificou-se recentemente, que a mutação genética no gene SNORD118 é a responsável por causar a síndrome de Labrune, como também é conhecida. CONCLUSÃO: A LCC é uma doença rara e complexa, com sintomatologia ampla, que deve ser suspeitada pelo neurorradiologista diante da ausência de outras causas e imagens características.