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Background: Identification of the antitumor role of tyrosine kinase inhibitors, such as TKI-258, may lead to novel therapeutics for Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC), which has high mortality rates. TKI-258 blocks Fibroblast Growth Factor Receptors (FGFRs), Platelet-Derived Growth Factor Receptors (PDGFRs), and Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFRs). Objective: This study aimed to evaluate the effect of TKI-258 treatment on cell proliferation in SCC-4 cells of OSCC. Methods: BrdU and KI-67 assays were performed by using SCC-4 cells. Control was compared to 1, 5 and 10μM TKI-258 treatment. Control vehicle was compared to: 60μM LY294002 (LY), 2μM Wortmannin (WTN) and LY+WNT. Moreover, TKI 5μM treatment was compared to: TKI 5μM+LY; TKI 5 μM+WTN; TKI 5μM+LY+WTN. After 6h of treatments, immunofluorescence stained BrdU and KI-67 positive cells. Morphometry of proliferative cells was analyzed considering significance of p<0.05. Results: BrdU and KI-67 assays results were similar for all experiments. TKI-258 treatment leads to an important reduction in proliferation rate in SCC-4 cells in a concentration dependent manner. As expected, there was a significant reduction in the percentage of proliferative cells that had PI3K inhibited. When compared with TKI 5 treatment, proliferating cells were significantly lower with simultaneous PI3K inhibition. Conclusion: This study demonstrated that TKI-258 plays an anti-proliferative role on SCC-4 cells of OSCC. It could be interesting to block multiples pathways such as FGFRs, PDGFRs and VEGFRs. Therefore, TKI-258 is a promising option for novel therapeutics for OSCC, especially if associated with PI3K inhibition.

These results suggest that the tyrosine kinase inhibitor TKI-258 has an inhibitory effect on cell motility, affecting F-actin, cell migration, and cell invasion, and probably, these processes are regulated by signaling pathways FGFRs and/or PDGFRs and/or VEGFRs.

Pelargonium sidoides é uma importante planta com propriedades medicinais nativa da África do Sul utilizada principalmente no tratamento de infecções respiratórias e comercializada sob a forma do extrato padronizado EPs 7630. Sua atividade farmacológica inclui efeitos antimicrobianos, antibacterianos, imunomoduladores e antivirais. Entretanto, falta compreender possíveis lacunas sobre as vias de atuação imunoduladoras, entre elas, se possui efeito na proliferação dos linfócitos citotóxicos. Portanto, o objetivo do trabalho foi analisar o efeito do extrato de P. sidoides na proliferação de linfócitos T CD8 e células natural killer (NK) e comparar estas taxas. Para isso, foram avaliadas células mononucleares de sangue periférico (PBMC) de 12 indivíduos saudáveis, sendo 6 do sexo feminino e 6 do masculino, entre 20 e 35 anos. A separação das PBMC foi realizada por centrifugação em gradiente de concentração com Ficoll-Paque™ PLUS e posteriormente incubadas com CFSE. Foram divididas nos seguintes grupos: células não tratadas, tratadas com 10μg/mL de extrato EPs 7630 de P. sidoides (TAKEDA) e controle veículo, contendo em cada um dos grupos células com e sem estímulo de CD3 e CD28. Por fim, as amostras foram adquiridas no citômetro de fluxo FACSCanto II (BD Biosciences). Quanto aos resultados obtidos, tanto nas células NK como nos linfócitos T CD8 o tratamento com EPs 7630 sem estímulo não proporcionou diferença nos parâmetros analisados. Entretanto, quando as células foram estimuladas com CD3 e CD28, obtivemos resultados mais distintos. As células NK apresentaram uma maior taxa de expansão quando tratadas com EPs 7630, assim como no percentual de células não divididas e de segunda geração em relação às células não tratadas. Mesmo com estímulo, os linfócitos T CD8 não apresentaram variações significativas nos parâmetros avaliados quanto ao tratamento com EPs 7630. Comparando as taxas de proliferação de células NK e linfócitos T CD8 tratadas com e sem estímulo, os linfócitos T CD8 tiveram médias mais altas no percentual de células não divididas e as células NK no percentual de células de segunda geração. Concluímos então que o extrato comercial à base de P. sidoides é capaz de modular o sistema imune inato por meio da proliferação de células NK. Logo, espera-se que este trabalho contribua para a divulgação e conhecimento desta alternativa terapêutica.