As doenças priônicas são distúrbios neurodegenerativos raros, rapidamente progressivos e invariavelmente fatais, causados pela mutação, agregação e acúmulo da proteína priônica celular normal (PrPc), sintetizada a partir do gene PRNP no tecido nervoso. Até o presente momento, existem várias doenças causadas por príons descritas na literatura, mas a Doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) segue sendo a doença priônica mais comum em seres humanos, correspondendo a mais de 85% dos casos de doenças priônicas na população mundial. A DCJ pode ser dividida em três formas: adquirida, genética e esporádica, sendo esta última o tipo mais frequente. Suas manifestações clínicas são heterogêneas, diferindo conforme a forma e o estágio da doença. O diagnóstico definitivo desta patologia é realizado através da biópsia com a identificação de príons em tecido cerebral. Conduto, em função do elevado risco de infectividade com o manuseio do material desses pacientes, é possível realizar o diagnóstico utilizando os critérios do Centers for Disease Control and Prevention (CDC), que consideram, além da sintomatologia, alterações no eletroencefalograma (EEG), ressonância magnética (RM) e marcadores no líquido cefalorraquidiano (LCR). O tratamento atual da DCJ é apenas de suporte e seu desfecho é fatal, sendo que a maioria dos doentes evolui para óbito em até um ano do início dos sintomas. O suporte familiar, juntamente com um acompanhamento multidisciplinar é essencial para diminuir o sofrimento e melhorar a qualidade de vida do paciente. A DCJ é uma doença que muitos profissionais de saúde desconhecem devido a sua vasta gama de manifestações clínicas. Apesar de ser uma patologia rara, deve ser considerada como diagnóstico diferencial em casos de demência rapidamente progressiva.  Esse estudo busca relatar o caso de uma paciente do sexo feminino internada entre os meses de maio e agosto de 2022 em um Hospital Municipal localizado na Zona Sul da cidade de São Paulo, diagnosticada com DCJ na forma esporádica e descrever as características clínicas da doença, formas de diagnóstico, tratamento e prognóstico através de revisão da literatura.