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Introduction Lors de la première vague de COVID-19, les praticiens ont largement prescrit l’association hydroxychloroquine (HCQ) – azythromycine (AZM). Méthodes Nous rapportons une série de 3 cas de DRESS certains, selon le score REGISCAR, chez des patients atteints de pneumonies COVID-19 sévères. Résultats Le premier patient a 58 ans, est diabétique, hypertendu et obèse. Il présente à J20 du début des symptômes de COVID-19 un exanthème maculo papuleux diffus, œdème du visage, adénomégalies supra centimétriques et une hyperéosinophilie à 0,74 G/L ; à J15 d’un traitement par ceftriaxone (CTX), AZM et HCQ. La deuxième patiente a 76 ans, est diabétique, hypertendue et atteinte d’une SEP. Elle présente à 1 mois du début de sa pneumonie COVID-19 ; et à 21 jours post-prises de CTX, AZM et HCQ une éruption cutanée sévère compatible avec un DRESS. Elle a présenté une hyperéosinophilie concomitante à 0,65 G/L avant traitement par dermocorticoides. Le troisième patient a 56 ans et aucune comorbidité. Il présente à J3 du début des symptômes de COVID-19 un volumineux œdème du visage et des lésions érythémateuses maculopapuleuses purpuriques ; à J8 d’un traitement antipaludéens et AINS. Pour chacun d’entre eux, la biopsie cutanée appuie le diagnostic de DRESS ; les PCR sanguines HHV6, EBV, CMV, VIH, VHB, VHC, parvovirus B19 sont négatives ; et l’évolution a été lentement favorable avec un blanchiement complet de la peau en plus de 15 jours d’application de Clobetasol. Discussion Le DRESS syndrome est une toxidermie rare qui peut-être fatale. Aucun cas de toxidermie type DRESS n’avait été rapportée jusqu’à ce jour dans un contexte de COVID-19. Moins d’une dizaine de cas de DRESS ont été rapportés dans la littérature avec l’un ou l’autre des traitements par HCQ ou AZM. Les réactivations virales sont classiquement décrites avec HHV6 ou d’autres herpes virus (EBV, CMV), mais aucune de ces réplications virales classiques n’ont été objectivées chez nos patients qui étaient atteints de formes actives sévères d’infections par le SARS-CoV-2, probablement réplicatif. L’implication du SARS-CoV-2 est supposée ici. Conclusion Il s’agit ici de la première série de cas de DRESS certains chez des patients atteints de formes sévères de COVID-19.