Aos meus pais que sempre acreditaram e confiaram em mim e pelo total apoio para concluir mais esta etapa. AGRADECIMENTOSA Deus, pela vida, pela saúde, por minha família e por mais uma vez não ter me desamparado em toda a preparação para este trabalho. À minha orientadora pela grande oportunidade que me concedeu, pela confiança, pela paciência, dedicação e por sua simplicidade em transmitir seus conhecimentos.Aos bolsistas por me acolherem com tanto carinho e atenção, por cada ajuda recebida, cada ensinamento, pela troca de conhecimento, pela paciência e pela amizade construída neste período, em especial: Adriana Vidal, Akin, Camila, Priscilla e Renata. À Dra. Maria Tereza Colturato e à Dra. Tatiana Lavinias pelo apoio. A Dra. Josefina pelos seus ensinamentos e esclarecimentos. À Diretoria de Radiofarmácia -DIRF onde todos os experimentos deste trabalho foram realizados. À Miriam Suzuki pela ajuda sempre que possível para realização dos experimentos com células. À Marcela e Raquel do Centro de Desenvolvimento da Tecnologia Nuclear (CDTN-MG) pela doação das células tumorais U-87 MG. À Neide do Biotério por disponibilizar os animais para os ensaios. À colaboração dos colegas da DIRF em especial: Idelí, Nathanael e Vivian. A toda minha família por todo o estímulo recebido, em especial: Claudionor e Patrícia, Claudia e Rubens, Claudete, sobrinhos, Tio Geraldo e Tia Margarida. Às minhas amigas: em especial Adriana Siqueira, por sempre me apoiar, acreditar nos meus sonhos e por sua amizade incondicional e Marcela pelas aulas de inglês. Aos colegas de trabalho: RESUMO Gliomas malignos são tumores cerebrais primários, resistentes a vários tratamentos, como quimioterapia, radioterapia, indução de apoptose e cirurgia. Uma alternativa para o tratamento dos gliomas malignos é a terapia radionuclídea. Essa técnica ABSTRACT Malignant gliomas are primary brain tumors, resistant to various treatments, as chemotherapy, radiotherapy, induction of apoptosis and surgery. An alternative for the treatment of malignant gliomas is the radionuclide therapy. This technique apply radiolabeled molecules that selectively bind to tumor cells producing cytotoxic effect by dose irradiation, and resulting in death of tumor cells. Most protocols for radionuclide therapy of malignant brain tumors involve the administration of peptides labeled with β emitting radioisotopes. The Substance P (SP) is an 11-amino acid neuropeptide, characterized by the C-terminal sequence Phe-X-Gly-Leu-Met-NH 2 . The use of SP labeled with different radionuclides including 177 Lu, have been proposed for in vivo treatment of tumors. SP is the most important target of neurokinin 1 receptors, overexpressed in malignant gliomas. The objective of this work was to study conditions of radiolabeling DOTA-SP with 177 Lu, the stability of labeled compound and in vivo and in vitro, to develop a protocol production and evaluate the potential of the radiopharmaceutical in the therapy of gliomas. The labeling conditions were optimized varying the temperature, reaction time, activity ...
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Considerações finais Concluir sobre qualquer tema relacionado com a questão ambiental é uma tarefa árdua, pois são tantas as fontes de interações que impactam sobre o meio ambiente, que torna-se difícil determinar quais são os fatores mais impactantes, na realidade, qualquer conclusão determinista seria um equívoco. A questão ambiental é ampla e complexa, mas aos poucos tem sido colocada em pauta nos mais diversos setores sociais e dessa maneira a humanidade caminha para um desenvolvimento ambiental. Um mecanismo adotado para alcançar esse desenvolvimento é a tentativa de subdividir o tema em diversos aspectos, tais como: gestão ambiental, riscos, políticas e práticas ambientais, sustentabilidade e preservação. Lembrando sempre, que todas essas subdivisões interagem entre si. A abordagem de vulnerabilidade é mais uma nota que visa auxiliar na composição dessa complexa sinfonia. Neste livro procurou proporcionar ao leitor um entendimento de que algumas regiões já eram vulneráveis às ações naturais antes mesmo da existência do homem no planeta, como fenômenos de erosão, erupções vulcânicas, inundações, etc. Todavia, o livro também aborda como a influência do homem vem modificando o grau de vulnerabilidade de determinadas regiões a alguma ou diversas ações naturais. O planeta Terra sempre teve uma grande capacidade de resiliência às ações da natureza e dos seres que o habitavam, no entanto, com o desenvolvimento tecnológico, nos últimos séculos as ações dos homens têm gerado transformações em todos os meios que já superam a capacidade de recuperação do planeta, tornando-o assim vulnerável, fragilizado perante as essas ações. Algumas de suas repercussões já são sentidas e medidas, entretanto, muitas delas ainda estão por vir e é apenas possível conjecturar suas conseqüências.
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