Аннотация Актуальность: Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) относится к одной из самых распространенных и тяжелых форм заболеваний глаз, приводящих к слепоте и инвалидности. Глаукома у мужчин встречается в более чем половине случаев (65%). Цель исследования: Изучить вклад ген-генных взаимодействий полиморфных локусов матриксных металлопротеиназ в подверженность к первичной открытоугольной глаукоме у мужчин. Материалы и методы: Выборка для исследования включала 236 мужчин с ПОУГ (диагноз был подтвержден клиническими, инструментальными и лабораторными методами обследования) и 176 мужчин контрольной группы, не имеющих данного заболевания. Проведено молекулярно-генетическое исследование 8 полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ (MMP). Изучение SNP×SNP взаимодействий, ассоциированных с развитием ПОУГ, проводилось с использованием программы АРSampler. Результаты: Установлено 16 моделей SNP×SNP взаимодействий генов MMP (4 двухлокусных, 7 трехлокусных и 5 четырехлокусных) определяющих подверженность к развитию ПОУГ у мужчин (pperm<0,05), среди которых 6 моделей являются протективными и 10 моделей-факторы риска развития ПОУГ (OR=1,80-9,26). В состав моделей входят все 8 изучаемых нами полиморфных локусов MMP: rs3918249, rs3787268, rs2250889, rs17577, rs17576, rs3918242 гена ММР-9, rs1799750 гена ММР-1, rs679620 гена ММР-3. При этом два полиморфизма (rs1799750 ММР-1 и rs2250889 ММР-9) включены в наибольшее количество моделей (10 и 8 моделей соответственно). Полиморфные локусы rs1799750 и rs2250889 имеют важное функциональное значение в организме-проявляют эпигенетические эффекты, ассоциированы с уровнем экспрессии (cis-eQTL) генов MMP1, MMP10, WTAPP1, PLTP, PCIF1, NEURL2 и уровнем альтернативного сплайсинга транскрипта гена SLC12A5, определяют несинонимическую замену в гене MMP-9 (p.Arg574Pro). Заключение: Межгенные взаимодействия полиморфных локусов ММР ассоциированы с формированием ПОУГ у мужчин. Ключевые слова: матриксные металлопротеиназы; SNP×SNP взаимодействия; ПОУГ; полиморфизм; мужчины Благодарности: Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента Российской Федерации для ведущих научных школ Российской Федерации (проект НШ-2609.2020.7). Для цитирования: Свинарева ДИ. Вклад ген-генных взаимодействий полиморфных локусов матриксных металлопротеиназ в подверженность к первич-Оригинальная статья Original article Свинарева ДИ. Вклад ген-генных взаимодействий полиморфных … Svinareva DI. The contribution of gene-gene interactions of polymorphic … 64

Проведен обзор литературы, посвященной изучению роли матриксных металлопротеиназ (MMP) в развитии офтальмологической патологии, в особенности в возникновении и развитии первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Регуляция экстрацеллюлярного матрикса происходит при помощи протеолитических ферментов, в частности, металлопротеиназ, а также специфических ингибиторов их активности -тканевых ингибиторов металлопротеиназ. Показаны вовлеченность в патогенез различных типов глаукомы, снижение устойчивости к оттоку внутриглазной жидкости, доказана роль MMP в апоптозе ганглиозных клеток сетчатки, ремоделировании ткани диска зрительного нерва и изменении формы решетчатой пластинки при ПОУГ. Имеются работы, посвященные изучению взаимосвязи генов MMP с развитием ПОУГ. Показаны ассоциации однонуклеотидных полиморфных локусов генов MMP-1, MMP-2, MMP-9 с ПОУГ.

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) - это хроническое заболевание глаз, сопровождающееся повышением внутриглазного давления и характерными изменениями поля зрения. Мужской пол является фактором риска развития глаукомы. Целью исследования явилось изучение роли трехлокусных моделей с участием 8 полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ (rs679620 ММР3, rs1799750 ММР1, rs2250889, rs3918249, rs17576, rs3918249, rs3787268 и rs17577 ММР9) в формировании ПОУГ у мужчин. Нами выявлено 7 трехлокусных моделей SNP×SNP взаимодействий, определяющих подверженность к развитию ПОУГ у мужчин. Primary open-angle glaucoma (POAG) is a chronic eye disease accompanied by an increase in intraocular pressure and specific changes in the visual field. Male gender is a risk factor for glaucoma. The aim of the study is research the role of three-locus models with the participation of 8 polymorphic loci of the matrix metalloproteinases genes (rs679620 MMP3, rs1799750 MMP1, rs2250889, rs3918249, rs17576, rs3918889 and rs17577 MMP9) in the POAG formation among men. We have identified 7 three-locus models of SNP × SNP interactions that determine susceptibility to the development of POAG in men.