Latar Belakang: Penyakit infeksi masih merupakan salah satu masalah kesehatan di dunia, termasuk Indonesia. Untuk penanggulangan penyakit infeksi telah banyak digunakan berbagai jenis antibiotika. Salah satu contoh penyakit infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme adalah demam tifoid atau demam enterik yang disebabkan Salmonella typhi (S.typhi.). Sejak tahun 1948 kloramfenikol merupakan drug of choice (obat terpilih) untuk infeksi S.typhi. Tujuan: Untuk membandingkan dan mengetahui potensi antibiotika dari kloramfenikol dan amoksisilin terhadap S.typhi. Diperlukan penelitian untuk menemukan terapi antibiotika pilihan lain yang lebih sensitif. Salah satunya dengan melakukan penelitian ini dengan uji KHM dan KBM. Metode: Untuk melihat potensi antibiotika dilakukan pengujian Konsentrasi Hambat Minimum (KHM) dengan metode pengenceran tabung (tube dilution method) dan Konsentrasi Bunuh Minimum (KBM) menggunakan metode Kirby Bauer. Penelitian ini merupakan jenis penelitian eksperimen laboratorium secara in vitro. Analisis data menggunakan aplikasi SPSS dengan Mann Whitney U Test.Hasil: Penelitian menunjukkan bahwa kloramfenikol memiliki potensi antibotika dengan nilai KHM sebesar 12,50 µg/ml, sedangkan amoksisilin memiliki potensi antibiotika dengan nilai KHM sebesar 6,25 µg/ml. Untuk nilai KBM kloramfenikol dan amoksisilin memiliki nilai yang sama sebesar 25 µg/ml. Kesimpulan: Tidak terdapat perbedaan nilai KHM dan KBM antara antibiotika kloramfenikol dan amoksisilin terhadap S.typhi. Amoksisilin dapat digunakan sebagai salah satu obat alternatif untuk terapi infeksi demam tifoid.