Аннотация. В статье представлены результаты терапевтического лекарственного мониторинга вальпроевой кис-лоты и молекулярно-генетическое тестирование полиморфизмов в гене CYP2C9 у больных эпилепсией. Иссле-дование показало наличие значительных индивидуальных фармакокинетических особенностей вальпроевой кис-лоты у 57 обследованных, которые играли роль в достижении клинического эффекта и возникновении нежела-тельных явлений. Нами подтверждена связь между особенностями метаболизма вальпроевой кислоты и носи-тельством различных аллельных вариантов гена CYP2C9. Терапевтический лекарственный мониторинг и фарма-когенетическое тестирование являются реальными инструментами персонализированного применения препара-тов вальпроевой кислоты у больных эпилепсией. Ключевые слова: эпилепсия, терапевтический лекарственный мониторинг, фармакогенетика, вальпроевая кис-лота, ген CYP2C9.Эпилепсия -это одно из хронических заболе-ваний, требующих длительной, а нередко и по-жизненной терапии. Эффективность лечения за-висит от множества факторов, в том числе осо-бенностей фармакокинетики и фармакодина-мики противоэпилептических препаратов (ПЭП). Даже в том случае, если ПЭП назначен в строгом соответствии с показаниями и противо-показаниями, использованы рекомендуемые адекватные дозировки, можно встретиться как с отсутствием ожидаемого клинического эффекта, так и возникновением нежелательных явлений, которые могут развиваться весьма отсрочено и быть тяжелыми и необратимыми [1,2]. Рацио-нальное назначение лекарственного средства, со-четающее достижение высокой эффективности и безопасности фармакотерапии положено в ос-нову персонализированной медицины, основ-ными инструментами которой является терапев-тический лекарственный мониторинг (ТЛМ) и фармакогенетическое тестирование [3,4].Международная противоэпилептическая лига в 2008 в практических рекомендациях обосно-вала целесообразность применения ТЛМ при ле-чении эпилепсии [5]. Особенную роль ТЛМ иг-рает при использовании ПЭП с нелинейной фар-макокинетикой (вальпроевая кислота, карбама-зепин, барбитураты) [6]. Вальпроевая кислота (ВК) является наиболее используемым ПЭП, так как применяется при разных формах эпилепсии, имеет высокую эффективность и широкую до-ступность. Препарат имеет концентрационно-за-висимую фармакокинетику, обусловленную сте-пенью связывания с белками плазмы крови и клиренса. Так, ВК имеет высокую степень связы-вания с белками плазмы крови (87-95%) и харак-теризуется кинетикой насыщения после связыва-ния с белками при достижении концентрации 100 мг/л; дальнейшее повышение дозировки вальпроата может приводить к резкому и непред-сказуемому увеличению свободной фракции ВК. Клиренс ВК (6-20 мл/ч/кг), осуществляется глю-куронизацией и окислением в печени и также за-висим от дозы и концентрации; кроме того, ВК
