2 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону; 3 НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, Ростов-на-Дону Несмотря на значительные успехи в лекарственном лечении различных онкологических заболеваний, существует проблема резистентности к препаратам и неселективности их действия по отношению к мишеням. Бензимидазолы являются структурными изостерами нуклеиновых оснований из-за сплавленных ядер азота, они легко взаимодействуют с биомолекулярными мишенями и проявляют, в том числе, противоопухолевую активность. Создание дериватов бензимидазола не требует сложных синтетических стратегий, а возможность легкого замещения бензамидазольного ядра позволяет создать высокоселективные противоопухолевые средства. Представленный в статье обзор современных исследований показал, что существует большое разнообразие производных бензимидазола для противоопухолевой терапии различных типов рака, имеющих разнообразные механизмы действия. Среди последних показаны активность в отношении ДНК и белка тубулина, направленное действие на различные киназы клеточного метаболизма (циклинзависимые киназы, AMP-активируемая протеинкиназа и чекпоинт-киназы), в отношении ДНК-топоизомераз, направленное действие на апоптотические белки и ферменты окислительного стресса и т.д. Поскольку производные бензимидазола демонстрируют значительный противоопухолевый потенциал с универсальными механизмами ингибирования роста и развития опухолевых клеток, продолжаются поиск и разработка таргетных высокоэффективных противоопухолевых средств, позволяющих, в том числе, преодолеть неселективную токсичность и побочные эффекты для лечения злокачественных новообразований. Ключевые слова: производные безимидазола, мишени противоопухолевого действия, тубулин, апоптоз, циклинзависимые киназы, AMP-активируемая протеинкиназа, чекпоинт-киназы, ДНК-топоизомеразы.

Оценивали острую токсичность химической субстанции дигидробромида 2-(3,4-дигидроксифенил) -9диэтиламиноэтилимидазо[1,2-a] бензимидазола (РУ-185) при однократном введении на линии мышей С57/Bl6 с целью подбора доз для дальнейшего исследования противоопухолевой эффективности. Определяли полулетальную дозу при однократном внутрижелудочном и внутрибрюшинном введении мышам обоего пола. Животные были разделены на экспериментальные и контрольные группы. Раствор РУ-185 вводили самкам на предварительном этапе в дозах 5,0, 50,0, 30,0 и 2000,0 мг/кг с интервалом 72 ч. На основном этапе эксперимента субстанцию вводили по 250,0, 500,0, 1000 и 2000,0 мг/кг мышам обоего пола. В ходе основного этапа эксперимента при обоих способах введения оценивали сроки и количество летальных случаев, а также влияние субстанции на поведенческий и функциональный статус животных. Проводили оценку массы тела у мышей обоего пола на 1-4-е сутки ежедневно, а затем на 7-е и 14-е сутки эксперимента. Расчет величин летальных доз (ЛД50, LD16, LD84 и LD100) производили с помощью метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности. При оценке острой токсичности РУ-185 на мышах линии С57/Bl6 определено значение LD50 при внутрижелудочном введении, которое составило 1807,9±226,1 мг/кг, при внутрибрюшинном введении -1803,4±218,9 мг/кг. Полученные результаты исследования позволяют определить дозы для внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения РУ-185 для линейных мышей С57/Bl6, которые используются в качестве моделей для оценки противоопухолевой активности субстанции. Ключевые слова: производное бензимидазола, острая токсичность, мыши линии С57/Bl6, внутрижелудочное введение, внутрибрюшинное введение.