DedicatóriaDedico esta tese aos meus pais, Juarez e Ione por tudo que fizeram e fazem para tornar minha vida uma experiência interessante, válida e útil. Aos meus filhos William e Rafael razão e motivo de tudo que faço, esperando que entendam que minha ausência foi uma necessidade que será recompensada no decorrer da vida. Aos meus irmãos Karin Maria e Carlos Eduardo, por tudo que representam na minha vida. Ao meu cunhado e amigo Carlos Nodari, pela amizade, e o apoio todos estes anos, obrigado. A minha tia, Glaci Teresinha Echart de Paula Mendes, pelo amor, carinho e apoio sempre. Ao meus professores diretores de tese Dr. Juan Pablo Barrio Lera e Dra. Ivana Beatrice Mânica da Cruz. Juan Pablo, por tua amizade, dedicação, preocupação, empenho com minha tesis e acima de tudo pelas lições de dignidade, rigor cientifico e ética muito obrigado. Ivana, a quem devo tudo que modestamente conquistei neste caminho fascinante da ciência, por tua amizade, bondade, apoio e incentivo sempre, pelas lições de vida entre tantas outras coisas, muito obrigado. A Dra. Paquita González pelo incentivo, atenção e sugestões a tesis, Ao Deputado Dr. Darcisio Perondi, pela amizade, confiança no meu trabalho e pelo empenho de tornar esta defesa possível. A Sanofis-aventis, pela bolsa de estudos concedida viabilizando esta tese. Ao Hospital de Caridade de Ijui-HCI, na pessoa de seu presidente, Sr. Claudio Matte Martins, pelo apoio e incentivo recebido desta instituição. Ao Sr.João Luiz Leone de Senna, administrador do HCI, pela amizade, cordialidade, e apoio ao meu trabalho. A Sra. Ivone Siqueira, gerente financeira do HCI, pela atenção e cordialidade dispensada a mim, e ao meu trabalho. Aos Drs. Fabio André Frake, Airton Buss, e Edilson Walter do Centro de Alta Complexidade em Oncologia-CACON-HCI) pelo apoio e incentivo ao meu trabalho. Aos amigos do laboratório A Universidade do Oeste de Santa Catarina-UNOESC, Campus Xanxerê, em especial as professoras, Marcieli Maccari, Francielle Garghetti Battiston, Luciéle Guerra Minuzzi e demais colegas e amigos desta Universidade. Aos funcionários do gabinete do Deputado Dr. Darcisio Perondi das cidades de Ijuí e Brasília, em especial, Claudio, Sandra, Frederico e Sueli à vocês, meus agradecimentos. À Alessandra M. da Silveira, Ale você sabe porque. À Marilise Meinke, amiga de toda uma vida, obrigado por você existir e eu saber disso. Ao Dr. Arlindo Prestes de Lima, amigo, quem primeiro acreditou no meu trabalho e permitiu que tudo isso um dia tivesse inicio. Ao Dr. Guilherme B. Brescianni, pela amizade, apoio, incentivo, e conselhos. A Jane Maldaner, mãe dos meus filhos por ter me dado o presente maior que a vida poderia me dar e por cuidar deles com amor e carinho todos estes anos na minha ausência, obrigado.Por fim agradeço a todas as pessoas que durante toda minha vida de alguma forma acreditaram e viram em mim algo de bom, de útil e de humano que valesse a pena ser considerado à todos meu muito obrigado.Parte de los resultados presentados en la presente memoria han sido objeto de los siguiente...