The successful prophylactic treatment of hemophilia A by frequent infusions of plasma concentrates or recombinant factor VIII (hFVIII) indicates that gene therapy may be a potential alternative for the treatment of the disease. For efficient delivery and long-term expression of the hFVIII gene, a novel minimal adenovirus (mini-Ad) vector, MiniAdFVIII, has been developed. The vector is devoid of all viral genes and carries the full-length hFVIII cDNA under the control of the human 12.5-kb albumin promoter. The MiniAdFVIII vector was propagated with the assistance of an ancillary vector in 293 cells and was purified by CsCl banding. Sustained expression of hFVIII at physiologic levels (100-800 ng/mL) was achieved in mice after a single intravenous injection of MiniAdFVIII. The expressed hFVIII had a structure identical to that of recombinant hFVIII, as determined by Western blot analysis. The functionality of the protein was confirmed by the restoration of blood coagulation capacity in MiniAdFVIII-treated hemophilic mice, as determined by tail clipping observations. Although antivector or antihuman FVIII antibodies at various levels were detected, long-term expression of the transgene was observed in the mice that did not generate antibodies against the transgene product. The vector DNA persisted in the liver tissues of the mice with long-term expression. No significant histopathologic findings or toxicities were observed to be associated with the vector in the MiniAdFVIII-treated C57BL/6 mice. These results support the further development of MiniAdFVIII for clinical trials toward the treatment of hemophilia A.

No abstract

No abstract

No abstract

В общей популяции распространенность хрони-ческой болезни почек составляет от 8,7 до 18,4%, а среди женщин репродуктивного возраста -не менее 3%. В этой связи улучшение исходов бе-ременности у пациенток с хронической болез-нью почек представляется важной медицинской и социальной проблемой. Ранее вынашивание беременности женщинами, получающими лече-ние программным гемодиализом (ГД), считалось невозможным. Впервые успешная беременность на ГД была описана в 1971 г. В последнее время результаты беременности у диализных пациенток значительно улучшились -частота живорожде-ния повысилась до 73-79%. Было показано, что в достижении благоприятного исхода беременно-сти на ГД важнейшую роль играет интенсифика-ция диализной программы с увеличением числа сеансов до 6 в неделю, а суммарной недельной продолжительности диализа -до 24 часов и бо-лее. Приведено клиническое наблюдение бла-гоприятного течения беременности, случайно выявленной у пациентки на программном ГД при обследовании перед трансплантацией почки. На фоне усиления программы диализа не было отмечено характерных для беременности при хронической болезни почек осложнений -арте-риальной гипертензии, преэклампсии, тяжелой анемии, выраженного синдрома задержки роста плода. При сроке беременности 38 недель были проведены программированные роды через естественные родовые пути, родилась здоровая девочка, не нуждавшаяся в реанимационном ле-чении. Успешный исход данной беременности обусловлен интенсивным диализным лечением, мультидисциплинарным подходом к ведению беременности, тщательным акушерским наблю-дением.Ключевые слова: беременность, почечная недо-статочность, заместительная почечная терапия, программный гемодиализ В мире распространенность хронической болезни почек всех стадий достаточно вы-сока, согласно результатам недавно прове-денного метаанализа, она составляет от 8,7 до 18,4% в зависимости от региона, при этом распро-страненность III-V стадий варьирует от 6,8 до 14,4% [1]. Вместе с тем нет точных данных о частоте встре-чаемости хронической болезни почек среди женщин репродуктивного возраста, но, по мнению ведущих экспертов, этот показатель достигает как минимум 3% [2]. В связи с этим исходы и осложнения бере-менности у пациенток с хронической болезнью по-чек, в том числе у женщин с выраженной почечной недостаточностью, представляются важной меди-цинской и социальной проблемой.В первые годы существования программного гемодиализа (ГД) в качестве метода лечения терми-нальной хронической почечной недостаточности вынашивание беременности такими пациентками казалось абсолютно невозможным. По этой причи-не, если беременность у женщины на регулярном ГД и возникала, ее сразу же прерывали. Однако с тече-нием времени диализные технологии и программы лечения совершенствовались. Это способствовало достаточно высокой степени физической и психо-социальной реабилитации пациентов, получающих лечение регулярным ГД. А в 1971 г. у больной на ГД впервые была описана успешная беременность, закончившаяся рождением здорового доношенно-го ребенка [3]. С тех пор начали описывать новые с...