ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва.Антитела к нуклеосомам (LE-клеточный феномен), ре агирующие с комплексом ДНК-гистон, фактически были первыми аутоантителами, выявленными в сыворотках больных системной красной волчанкой (СКВ) [23]. Пред положение о том, что именно нуклеосомы являются анти генами, индуцирующими синтез антинуклеарных антител (АНА), было высказано J.Hardin еще в 1986 г [14]. Однако роль нуклеосом в индукции аутоантител при СКВ стала широко обсуждаться только к последние годы [22,29].Напомним, что нуклеосома -основная структура хрома тина, определяющая "упаковку" ДНК в ядре. Она состоит из пар 4 центральных гистонов Н2А, Н2Б, НЗ и Н4, которые формируют гистон-октамер, вокруг которого дважды закру чивается спираль ДНК (146 Ьр). Гистон Н1 взаимодействует с нуклеосомой и вместе со связанной ДНК соединяет сосед ние нуклеосомы. Эта структура ответственна за характерное выявление хроматина при электронной микроскопии в виде "бусинок на веревке". Четыре центральных гистона составля ют единую полипептидную цепь с молекулярной массой между 11 и 15 kD. Благодаря основным остаткам, собранным в N-терминальных областях центральных гистонов и, поэто му расположенным вне нуклеосомы, формируется участок с сильным положительным зарядом. Эти положительные заря ды на цилиндрической поверхности гистона октамера высту пают как левосторонняя спираль, расположенная по ходу ДНК [3], и частично вовлечены в связывание ДНК. Кроме гистонов, нуклеосомы содержат так называемую высоко ак тивную группу белков. Полагают, что нуклеосомы обладают высокой иммуногенностью, а активированные нуклеосома-ми Т-клетки способствуют синтезу антител к нуклеосомам, ДНК и гистонам [17,22].В настоящее время под антителами к нуклеосомам под разумевают антитела, реагирующие только с нуклеосомами или "субнуклеосомальными" комплексами, состоящими из центральных гистонов и ДНК. Их отличительной особен ностью является практическое отсутствие связывания с от дельными гистонами или нативными небелковыми ком плексами ДНК. Эти антитела называются "нуклеосом-огра-ниченными" (restricted) [2,9], "нуклеосом-специфически-ми" [5,18] или и "антихроматиновыми" [7].Синтез нуклеосом-специфических аутоантител при СКВ вызывает особенно большой интерес, поскольку не посредственно связан с проблемой клеточного апоптоза (программированная гибель клеток). Апоптоз начинается с интернуклеосомального дробления хроматина, которое вы зывает конденсацию и фрагментацию ядра, что в конечном счете ведет к появлению "пузырей" на поверхности клеток, так называемых апоптозных тел. Изменения на поверхнос ти клеток во время апоптоза (включая экспрессию фосфа-тидилсериновых и тромбоспондиновых рецепторов) приво дят к быстрому фагоцитозу клеток апоптоза макрофагами для предотвращения утечки составных частей воспалитель ных клеток в окружающую микросреду. Однако количест венные и/или качественные различия в апоптозе могут привести к системному высвобождению нуклеосом [11,13]. В циркуляции у больных СКВ ДНК находится в фор ме (олиго)нуклеосом [24]. У некоторых (MRL/lpr and gld), но не у...
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.
Copyright © 2025 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.