The adaptor protein regulator for ubiquitous kinase/c-Cbl-interacting protein of 85kDa (Ruk/CIN85) was found to modulate HER1/EGFR signaling and processes like cell adhesion and apoptosis. Although these features imply a role in carcinogenesis, it is so far unknown how and by which molecular mechanisms Ruk/CIN85 could affect a certain tumor phenotype. By analyzing samples from breast cancer patients, we found high levels of Ruk(l)/CIN85 especially in lymph node metastases from patients with invasive breast adenocarcinomas, suggesting that Ruk(l)/CIN85 contributes to malignancy. Expression of Ruk(l)/CIN85 in weakly invasive breast adenocarcinoma cells deficient of Ruk(l)/CIN85 indeed converted them into more malignant cells. In particular, Ruk(l)/CIN85 reduced the growth rate, decreased cell adhesion, enhanced anchorage-independent growth, increased motility in both transwell migration and wound healing assays as well as affected the response to epidermal growth factor. Thereby, Ruk(l)/CIN85 led to a more rapid and prolonged epidermal growth factor-dependent activation of Src, Akt and ERK1/2 and treatment with the Src inhibitor PP2 and the PI3K inhibitor LY294002 abolished the Ruk(l)/CIN85-dependent changes in cell motility. Together, this study indicates that high levels of Ruk(l)/CIN85 contribute to the conversion of breast adenocarcinoma cells into a more malignant phenotype via modulation of the Src/Akt pathway.

Лікування злоякісних новоутворень людини включає комбінацію хірургічних, хіміотерапевтичних, імунологічних та радіотерапевтичних підходів, особливості застосування яких визначаються типом пухлин, стадією пухлинного процесу та прогностичними маркерами. Однак у багатьох випадках, незважаючи на зменшення розміру пухлини, її хірургічне видалення (у випадку солідних пухлин) і подовження життя пацієнтів, мають місце як локальні повторні рецидиви, так і дистантні метастази. Згідно із сучасними уявленнями про біологію пухлинного росту, пухлина є гетерогенною ієрархічною системою, до складу якої входять клітини різних субпопуляцій, що відрізняються за своїми біологічними властивостями. Однією з таких субпопуляцій є ракові стовбурові клітини (cancer stem cells (CSCs); інша назва-клітини, що ініціюють розвиток пухлини, англ. tumor іnitiating сells (TICs))-невелика субпопуляція пухлинних клітин, здатних до самовідтворення. Крім цього, CSCs мають високий туморогенний і

No abstract