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A highly enantioselective synthesis of 2-alkyl-2-arylacetic acids, an important class of antiinflammatory agents, based on a new diastereoselective -bromination of homochiral acetals 1 and on the stereospecific silver-promoted rearrangement of the corresponding homochiral -bromo acetals 2 and 3, is reported. The new methodology represents a meaningful example of the use of tartaric acid as efficient and economic chiral auxiliary. The asymmetric bromination of 1 is of general character and occurs with very high diastereoselectivity, even at room temperature; a mechanism for the new reaction is proposed. The overall process has been successfully applied to the preparation of enantiomerically pure 2-alkyl-2-arylacetic acids, among them (2S)-(+)-2-(6-methoxy-2naphthyl)propanoic acid (Naproxen).

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a-Arylalkansiuren haben als entziindungshemmende Wirkstoffe einen betrachtlichen Marktanteil erobert. Deshalb besteht ein Bedarf an praktikablen und preiswerten Verfahren fiir die Herstellung dieser Verbindungen im gr6Beren MaBstab. Lange Zeit war der Zugang zu dieser Substanzklasse auf die Willgerodt-und die Darzens-Reaktion beschrinkt. In jiingerer Zeit sind Methoden entwickelt worden, die auf der 1,2-Arylverschiebung in Acetalen a-funktionalisierter Alkylarylketone beruhen. Das neue Konzept ging von der Oxythalliierung von Alkylarylketonen aus, die Taylor und McKillop 1971 beschrieben hatten. Auf dieser Grundlage sind auch asymmetrische Synthesen einiger wichtiger Arylalkansiuren gelungen. Die stark toxischen Thalliumsalze lassen sich unter anderem durch katalytisch wirkende Metallsalze ersetzen.