Alle bekannten Methoden zum Aufbau von Oligonucleotiden spezifischer Sequenz gehen im Prinzip davon aus, da13 an ein Monomeres oder an das Ende einer Oligomerenkette Schritt fur Schritt weitere Bausteine angelagert werden. Dabei ergeben sich bei jeder Verlangerung der Kette um eine Einheit drei verschiedene Probleme: In beiden Komponenten, die zusammengefugt werden, mussen alle reaktiven Funktionen bis auf je eine geschutzt werden. Eine der Komponenten wird dann aktiviert, um eine Kondensation herbeizufuhren. Anschlieoend mu13 das Ende der verlangerten Kette wieder von der Schutzgruppe befreit werden, um einen neuen Anbau zu ermoglichen l). Da alle diese Reaktionsschritte vonzumeist chromatografischen -Trennoperationen begleitet sind, ist die chemische Synthese von Oligo-und Polynucleotiden auljerordentlich zeit-und arbeitsaufwendig. Durch die Entwicklung von Tragersynthesen '9 2, oder die Anwendung sonstiger Schutzgruppen, die gleichzeitig als ,,Trennhilfen" wirken '), konnte man die Trennoperationen erleichtern.

Eingangsdatum: 20. Dezember 1974) ZUSAMMENFASSUNG:Die Cooligokondensation von 5'-0-[p-Anisyldiphenylmethyl]thymidin mit Thymidylsaure und Derivaten der Desoxycytidylsaure und Desoxyguanylsaure wurde untersucht. Die Cooligomeren MMTr dT(pdN), (N = Nucleosid) wurden von den Homooligomeren und nicht umgesetztem Nucleotid durch Chromatographie auf einer Tritylcellulose-Saule abgesondert und anschlienend auf einer Diathylaminoathylcellulose-SCule nach Kettenlange getrennt. Im bestuntersuchten Beispiel, der Cooligokondensation mit N-Isobutyryldesoxyguanosin-5'-phosphat, wurde die Nucleosidkomponente vollstandig in Cooligomere eingebaut; die Ketten der Lange 2, 3, 4 und 5 wurden in 77-, 18-, 3-und 2proz. Ausbeute erhalten. Die erzielbare mittlere Kettenlange kann u. a. durch Variation der Schutzgruppen und des Komponentenverhaltnisses beeinflufit werden. SUMMARY:The cooligocondensations of 5'-0-[p-anisyldiphenylmethyl]thymidine with thymidylic acid, derivatives of deoxycytidylic acid and deoxyguanylic acid were studied. The cooligomers MMTr dT(p dN), (N = nucleoside) were first removed from homooligomers and unreacted nucleotide by passing the reaction mixture through a column of trityl cellulose, *) 1. Mitteilung: cf.", voranstehend. **I 6. Mitteilung uber ,,Synthesen mit Nucleinsaurebausteinen"; 5. Mitteilung : cf. ", voranstehend. Ein Teil dieser Veroffentlichung ist entnommen aus der Dip].-Arbeit von H. Schutz, Univers. Freiburg, 1974.