Введение. Известно, что один из путей действия интерферона, так на зываемый «олигоаденилатный путь», заключается в активации интер фероном особого фермента-2',5'-олигоаденилатсинтетазы. Последний, в свою очередь, из внутриклеточного, пулового АТФ синтезирует особый класс соединений-2 / ,5 /-олигоА п (п=2-6, но чаще встречаются трех членные соединения), которые в дальнейшем активируют латентную РНКазу L, гидролизующую вирусные и мРНК [1]. Способностью ин дуцировать данный фермент обладают только фосфорилированные олигоаденилаты, и аффинность олигоаденилата к ферменту возрастает с увеличением количества фосфатных групп олигоА [2]. Затем под дей ствием фосфодиэстераз олигоаденилат гидролизуется с образованием аденозина и АМФ. Следовательно, в описанной схеме биологическая активность и, в первую очередь, противовирусная и антипролиферативная связана с воздействием на мРНК и ингибированием трансляции [1]. Вышеприведенная схема характерна только для фосфорилированных олигоаденилатов, так как дефосфорилированные или коровые олигоаденилаты не связываются и не активируют РНКазу L [2]. Коровые олигоаденилаты также отличаются противовирусной активностью, при чем не только к РНК-, но к ДНК-содержащим вирусам [3]. На ак тивность олигоаденилатов в значительной степени влияет их структура. Так, исходный коровый олигоаденилат 2 / ,5 /-АрАрА довольно быстро разрушается фосфодиэстеразами, тогда как некоторые его химически модифицированные аналоги более стабильны и обладают более выра женными биологическими эффектами [4]. Так как действие олигоаденилатов связано с действием интерферо на, то логичным продолжением предыдущих исследований было бы изу чение влияния их на иммунную систему. В настоящей работе была предпринята попытка анализа возможности воздействия коровых оли гоаденилатов как in vitro, так и in vivo на иммунокомпетентные клетки. Материалы и методы. В качестве исследуемых препаратов в рабо те использовали различные 2 / ,5 /-олигоаденилаты, синтезированные в Ин-те биоорг. химии АН Беларуси, среди которых: 2 / ,5 /-АрА, 2',5'-АрАрА, 2',5'-АрАрАрА, 3',5'-АрАрА, AMP, аденозин, а также эпокси производное исходного корового тримера 2',5'-АрАрерохуА. Все препараты предварительно оценивали с помощью обращеннофазовой хроматографии (ВЭЖХ), и если чистота их была менее 98-99 %, то препараты доочищали. Для исследования гиперчувствительно сти замедленного типа (ГЗТ) использовали мышей линии C57BLсамцов массой 16-20 г. Животных сенсибилизировали под кожу лопа точной области эритроцитами барана в дозе 1 • 10 7. Одновременно в ту
Synthesis of 1-Deazaadenosine Analogues of (2' → 5') ApApA. --(MIKHAILOPOULO, I. A.; KALINICHENKO, E. N.; PODKOPAEVA, T. L.; WENZEL, T.; ROSEMEYER, H.; SEELA, F.; Nucleosides Nucleotides 15 (1996) 1-3, 445-464; Inst. Bioorg. Chem., Belarus. Acad. Sci., Minsk 220141, Belarus; EN)
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.
Copyright © 2025 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.