Expression of XbP1 in lymphocytes of

Сальмонелла-индуцированные изменения кишечной микробиоты и транскриптома генов иммунного ответа на фоне введения ванкомицина и Bacteroides fragilis Ю. В. Букина, А. М. Камышный, Н. Н. Полищук, И. А. Топол Запорожский государственный медицинский университет, УкраинаЦель работы -изучить сальмонелла-индуцированные изменения пристеночной кишечной микробиоты, экспрессии эффекторных белков сальмонелл SipA, SopB, SopE2 и транскрипционной активности генов FFAR2, Foxp3, RORγt в кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани (КАЛТ) крыс на фоне введения ванкомицина и B. fragilis.Материалы и методы. Проведены исследования количественного и качественного состава пристеночной микробиоты тонкого кишечника и определён уровень экспрессии генов крыс Foxp3, Rorc (Royt), FFAR2 и эффекторных белков саль-монелл SipA, SopB и SopE2 методом ПЦР-РВ, установлены взаимосвязи между группами микроорганизмов.Результаты. Введение B. fragilis на фоне предобработки ванкомицином и инфицирование сальмонеллами изменя-ет количественный состав микробиоты в пристеночном содержимом тонкого кишечника: наблюдается уменьшение Salmonella spp., E. coli, P. aeruginosa, Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp. и Shigella spp., а также увеличение Bacteroides spp., E. faecalis, E. faecium и Peptostreptococcus anaerobius. Уровень экспрессии эффекторных белков сальмонелл у животных при сочетанном введении ванкомицина и S. enteritidis (I группа), S. typhimurium (II группа) увеличился: SopB -в 101 и 20 раз; SopE2 -в 80 и 2 раза; SipA -в 613 раз (II группа), также отмечалось уменьшение в 5 раз в I группе. Относительное нормализованное количество мРНК генов FFAR2, Foxp3, RORγt в КАЛТ крыс в III и IV группах увеличивалось: FFAR2 -в 2,7 и 5,4 раза; Foxp3 -в 2,5 и 85 раз, уровень RORγt снизился на 70 % и только в IV группе. The aim. To study Salmonella-induced changes in the intestinal wall microbiota, the expression of Salmonella effector proteins SipA, SopB, SopE2 and transcriptional activity of genes FFAR2, Foxp3, RORγt in rat GALT during administration of vancomycin and B.fragilis.

микробиологии, вирусологии и иммунологии ЗГМУ.

Chronic social stress (CSS) can cause physiological disturbances, provoking the development of depression and anxiety, and stress induced immune dysregulation is a trigger for the development of many pathological conditions, including inflammatory bowel diseases. New data in human and animal models suggest an intriguing relationship between endoplasmic reticulum stress, depression and inflammation. Under cellular stress, the number of protein folding disorders increases, which leads to the development of endoplasmic reticulum stress (ERS). The ERS, in turn, activates the "unfolded protein response" system (unfolded protein response, UPR), the IRE1-XBP1 signaling system is very important. The transcription factor XBP1 is responsible for regulating the expression of a large number of genes involved in the proper folding and maturation of proteins, the degradation of misfolded proteins and regulation of immune responses. In addition, changes in XBP1 expression can significantly affect the risk of developing the disease and the progression of inflammatory and autoimmune diseases, including inflammatory bowel disease.

Брижові лімфатичні вузли (БЛВ) є основним місцем індукції периферійної імунологічної толерантності до різноманітних антигенів, у тому числі й панкреатичних [13], а також основним "перехідним" пунктом для пулу рециркулюючих лімфоцитів кишково-асоційованої лімфоїдної тканини (КАЛТ). Головними регуляторами хоумінгу лімфоцитів у БЛВ є адресин Madcam1 (mucosal addressin cell adhesion molecule 1)-адгезивний білок венул із високим ендотелієм лімфоїдних утворень КАЛТ, хемокінові рецептори Cxcr4 (C-X-C chemokine receptor type 4) і Ccr7 (C-C chemokine receptor type 7), лігандами для яких є Cxcl12, Ccl19 і Ccl21 відповідно. Хемокін-рецепторна взаємодія між парами Ccl19/21-Ccr7 та Cxcl12-Cxcr4, а також Madcam1 та його лігандом інтегрином α4β7 регулюють надходження до ЛВ більшості імунних клітин. Так, вхід Т-клітин у ЛВ порушується за відсутності Ccr7-сигналізації, в тому числі у мишей лінії plt/plt, які не мають Ccl21, а також Ccl19 [21]. Вихід лімфоцитів із БЛВ своєю чергою регулюється сфінгозин-1-фосфат S1P-рецепторами (S1pr1-S1pr5) [23], серед яких лімфоцитами найбільш активно експресується перший тип-S1pr1 [20]. Після активації імунних клітин у БЛВ експресія S1pr1 на їх мембрані зростає, і лімфоцити реагують на зміни градієнта S1P та залишають лімфатичні вузли [9]. Мета дослідження-з'ясувати рівень експресії мРНК генів Madcam1, S1pr1, Cxcr4 і CCR7 і його вплив на розподіл Th1-, Th17-і Treg-клітин у брижових лімфатичних вузлах у нащадків щурів з експериментальним