Abstract. C6HsNOS2, monoclinic, P21/e, a=7.186 (2), b= 12.200 (2), c=8.632 (2) A, ,6=94.09 °, V= 754.8 (6) A 3, M= 187.25, Z=4, Dx= 1.647 g cm -3. The refined atomic positions indicate a considerable strain within the molecule. The crystal is built up from molecules connected by hydrogen bonds forming infinite chains along c.

The embryotoxicity and teratogenicity of 1,3-indandion and of 3 of its derivatives were proved. Pregnant SWS mice were given single i.p. injections on day 9 of gestation. A mixture of physiologic saline and TWEEN20 (3:1) was used as a solvent. The results refute the hypothesis of the action of thalidomide as an acylating agent responsible for the embryotoxic and teratogenic effect. The results favor instead the hypothesis of an intercalation of the flat purine-like molecule moieties of thalidomide and some of its analogues between base pairs of the DNA double helix.

5 20 Fickentscher Arch. Pharm. werden 1,s mmol frisch dest. Pyridin gelost. Die Losung des Saurechlorids der (-)-O-MethyL mandelsiiure (s.o.) in 10 ml absol. Benzol wird auf Oo abgekiihlt; unter weiterer Kuhlung und Ruhren wird die Losung des Amins langsam zugetropft. Der Ansatz wird unter LichtausschluD 4 h bei Raumtemp. aufbewahrt. D a m wird mit Wasser versetzt, geschuttelt und mehrfach rnit Ather extrahiert. Die Xther-Benzol-Phase wird nacheinander mit Natriumhydrogencarbonatliisung und Wasser gewaschen, iiber Natriumsulfat getrocknet und i. Vak. eingedampft. Die Rohprodukte werden mit Hilfe der praparativen Schichtchromatographie gereinigt. Flidmittel: DichlorathadTetrahydrofuran (48/2); Sorbens: Kieselgel F 254 IR: VNH 3330 cm-1; vcz0 1665 cm-1 (KBc). Anschnft: Prof. Dr. R. Haller, 7800 Freiburg i. Br., Hermann-Herder-Str. 9 [ Ph 608 ] Kurzm i t teilung en Kurt Fickentscher N-( 3,4,5,6-Tetrahydrophthalyl)-glutamindureimidIm Rahmen unserer weitergehenden Untersuchungen zur Struktur-Wirkungs-Beziehungen von Thalidomid und analogen Verbindungen interessierte die Titelverbindung 4. Diese wird auf dem ublichen Wege') durch Kondensation des zugehorigen Anhydrids 2 rnit LGlutaminsaure'), Cyclisierung des Kondesationsproduktes mit Acetanhydrid zu 3 und dessen uberfuhrung in das Imid 4 dargestellt. 2 ist aus 1 in bequemer Weise durch Behandeln mit Phosphor(V)-oxid3) in nahezu 8Oproz. Ausbeute zuganglich.amin in Analogie zu bereits bekannten Ve~bindungen~). Die hinomethylierung von 4 gelingtebenfalls nach analogen Reaktionen') -am besten mit Morpholin.Das N-Methylderivat 6 erhalt man am einfachsten aus dem Anhydrid 3 mit Methyl-1 R.

The molecules of thalidomide (I) and 3-azathalidomide (II) have the characteristic aromatic six-membered ring 1,2-dicarboximide structure which is regarded as necessary for effecting teratogenicity. Pregnant SWS mice were given single i.p. injections of I and II on day 9 of gestation. A mixture of physiological saline and Tween 20 (3:1) was used as solvent. II showed a much higher teratogenic and embryotoxic effect than I. This variation is assumed to be caused by a different ability of the two substances to intercalate between base pairs of the double helix of DNA.