This review offers summary and analysis of the data on the synthesis of 2-(azolyl)anilines published from 1942 to 2016. It is shown, that they act as effective 1,5-nucleophiles in cyclocondensation reactions. Besides, biological activity data on 2-(azolyl)anilines and their derivatives are reported.

Recent publication describes hydrolytic cleavage of azole and azine condensed cycles under the action of nucleophiles [1,3,6, 4,9,11,12,15,17,20,25,26,28,29]. It is known that kinetics of the reactions mentioned depends on basic properties of nucleophilic reagents. Strong nucleophiles (hydroxides and alkoxides of alkaline metals, hydrazine hydrate) easily react with the given substrates in the water or alcohol-water medium for 1 h and form products with high yields [4,15,20,25,26,28,29]. Moreover, water may play the role of a nucleophile in hydrolytic cleavage reactions. In this case the reaction proceeds for 1 h and needs acidic catalysis [1,6]. It has been noted that cleavage of the pyridine cycle of 2-aryl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazoline is insufficiently known in spite of potentially bioactive products of this transformation. In addition, products of the reactions mentioned may take a worth place in the process of development of approaches for forming new heterocyclic systems and drug discovery [2,8,13,18,19, 23,24].Moreover, we found reports where the hypoglycemic activity of derivatives of 1,2,4-triazole were described. Thus, A.K.Mohammed Iqbal and co-authors discussed in their research the hypoglycemic and hypolipidemic action of novel compounds, which molecules contained the thiazolidone fragment attached to the triazole cycle via phenoxyethenthiol "linker" groups [14]. 4-Methyl-3-(R-phenyl-,1-methyl-1Н-indol-4(5)-yl)-5-(R-phenyl-)-4H-1,2,4-triazoles as selective inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 were described as prospective glucose-lowering agents by Susan D. Aster and co-authors [7], and "ELI LILLY and COMPANY" applied for patent series of 2-R 1 -4-R 2 -5-alkaryl-(alkheteryl-, aryl-(heteryl-) oxy-, aryl-(heteryl-)thio-, aryl-(heteryl-)amino-)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-ones(thiones) with high affinity to nuclear hormonal receptors. They may be used for treating diabetes, cardiovascular disorders, obesity, Xsyndrome and gastrointestinal disorders [21, 22], etc.Thus, the aims of the present research were to study the peculiarities of the given type of the reaction, elucidation of the effect of o-, m-, p-substituted aryl moiety in position 2 of [1,2,4]triazolo [1,5-c]quinazolines on the process of the pyrimidine cycle hydrolytic cleavage, as well as the hypoglycemic action of the compounds synthesized.experimental part 1. Chemistry 1.1. General method. Melting points were determined in open capillary tubes and were uncorrected. The ele-

Reactions of [5+1]-cyclocondensation of [2-(3-aryl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]amines with aliphatic and aromatic aldehydes produce the corresponding 5-R-2-aryl-5,6-dihydro-or 5-R-2-aryl-[1,2,4]triazolo[1,5-с]quinazolines depending on the conditions. The optimal conditions of the reaction have been found, and factors contributing to oxidation of 5-R-2-aryl-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-с]quinazolines have been determined. The alternative synthetic approaches for 5-R-2-aryl-[1,2,4]triazolo[1,5-с]quinazolines, namely oxidation of their reduced analogues and interaction of [2-(3-aryl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]amines with acylhalides of aliphatic or aromatic carboxylic acid have been proposed. Purity and the structure of the compounds synthesized have been confirmed by the complex of physicochemical methods, including LC-MS, 1 H-, 13 C NMR, mass-spectrometry and elemental analysis. The peculiarities and differences of 1 Hand 13 C-NMR spectral patterns of 5-R-2-aryl-5,6dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-с]quinazolines and their aromatic analogues have been described. 5,6-ДигіДро-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хіназоліни. ПовіДомлення 1. особливості ПовеДінки [2-(3-арил-1H-1,2,4-триазол-5-іл)феніл]амінів в реакціях з альДегіДами аліфатичного та ароматичного ряДу с.в.холодняк, к.П.Шабельник, O.Ю.воскобойнік, г.г.берест, с.I.коваленко ключові слова: [2-(3-арил-1H-1,2,4-триазол-5-іл)феніл]аміни; [5+1]-циклоконденсація; спектральні характеристики Реакції [5+1]-циклоконденсації [2-(3-арил-1H-1,2,4-триазол-5-іл)феніл]амінів з альдегідами аліфатичного та ароматичного ряду в залежності від умов проведення перебігають з утворенням 5-R-2-арил-5,6-дигідро-або 5-R-2-арил-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хіназолінів. Визначені оптимальні умови реакції та встановлені основні фактори, які сприяють окисненню 5-R-2-арил-5,6-дигідро-[1,2,4]триазоло[1,5-с] хіназолінів. Розроблені методи зустрічного синтезу 5-R-2-арил-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хіназолінів: окисненням їх гідрованих аналогів або взаємодією [2-(3-арил-1H-1,2,4-триазол-5-іл)феніл]амінів з хлорангідридами відповідних алкіл(арил)карбонових кислот. Індивідуальність та будова синтезованих сполук підтверджена хроматомас-, 1 Н-, 13 С-ЯМР-спектрами та елементним аналізом. Показані особливості та відмінності резонування характеристичних протонів 5-R-2-арил-5,6-дигідро-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хіназолінів та їх ароматичних аналогів. 5,6-ДигиДро-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хиназолины. сообщение 1. особенности ПовеДения [2-(3-арил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)фенил]аминов в реакциях с альДегиДами алифатического и ароматического ряДа с.в.холодняк, к.П.Шабельник, а.Ю.воскобойник, г.г.берест, с.и.коваленко ключевые слова: [2-(3-арил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)фенил]амины; [5+1]-циклоконденсация; спектральные характеристики Реакции [5+1]-циклоконденсации [2-(3-арил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)фенил]аминов с алифатическими и ароматическими альгегидами в зависимости от условий проведения образуют 5-R-2-арил-5,6-дигидроили 5-R-2-арил-[1,2,4]триазоло[1,5-с]хиназолины. Определены оптимальные условия реакции и установлены основные факторы, способс...

Trіazolo [1,5-c] The modern standards and algorithms of antimicrobial therapy, that ensure a high level of the treatment's quality and prevention of the most infectious-inflammatory diseases, provide wide using of chemotherapeutic agents. However, the modern medicines do not always have satisfactory chemotherapeutic and pharmacological properties; this fact is most often associated with the resistance of microorganisms to them. That is why the creation of the new chemotherapeutic drugs by natural antibiotics' chemical and microbiological modification, the chemical synthesis of the new substances among the various classes of organic compounds is a topical problem. Сучасні стандарти та алгоритми антимікробної терапії, що забезпечують високий рівень якості лікування та профілактики більшості захворювань інфекційно-запального характеру, передбачають широке використання хіміотерапевтичних засобів. Однак сучасні лікарські засоби не завжди мають задовільні хіміотерапевтичні та фармакологічні властивості, що найчастіше пов'язано з резистентністю мікроорганізмів до них. Саме тому створення нових хіміотерапевтичних препаратів шляхом хімічної та мікробіологічної модифікації природних антибіотиків, хімічного синтезу нових речовин серед різних класів ор-ганічних сполук є актуальною проблемою.Мета роботи -розроблення простих і доступних методів синтезу нових [хіназолін-4(3H)-іліден]гідразидів циклоалкіл-(ге-тарил-)карбонових кислот, вивчення їхніх фізико-хімічних властивостей, дослідження протимікробної та протигрибкової активності.Матеріали та методи. Протимікробну активність синтезованих хімічних сполук виконали методом дворазових серійних розведень у бульйоні Мюллера-Хінтона (для штамів Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853) і в бульйоні Сабуро (для Candida albicans ATCC 885-653). Визначали МІК (мінімальна інгібуюча концентрація), МБцК і МФцК (мінімальна бактерицидна і фунгіцидна концентрації відповідно).Результати. Встановлено, що синтезовані сполуки проявляють протимікробну та протигрибкову активність до досліджу-ваних штамів.Висновки. Розглянули препаративні методи синтезу [хіназолін-4(3H)-іліден]гідразидів циклоалкіл-(гетарил-)карбонових кислот, які є цінними хімічними реагентами для отримання конденсованих гетероциклічних і біологічно активних сполук. Будова й індивідуальність підтверджені за допомогою елементного аналізу та фізико-хімічних методів ( 1 H ЯМР-спек-троскопія, хромато-мас-спектрометрія). Аналіз результатів мікробіологічного дослідження показує, що серед синтезованих сполук найбільшу протимікробну активність мають N '-[хіназолін-4(3H)-іліден]-2(3)-гетерил-гідразиди, які містять у молекулі залишок піридинкарбонової кислоти, що перевищує активність еталону порівняння триметоприму. Найбільшу протигриб-кову активність проявляє N'-(6-бромохіназолін-4(3H)-іліден)бензофуро-2-карбогідразид, який можна порівняти з еталоном порівняння кетоконазолом. Ключові слова:[хіназолін-4(3H)-іліден] гідразиди, синтез, протимікробна активність, протигрибкова активність.

университет имени Н. И. Пирогова, Украина, 2 Запорожский государственный медицинский университет, Украина Кардиопротекция-перспективное направление терапии инфаркта миокарда, и поиск новых веществ с кардиопротективными свойствами остается актуальной задачей в фармакологии. N-замещенные хиназолин-4(3Н)-оны, обладающие противогипоксическим, антиоксидантным, ангиопротекторным, противовоспалительным и др. свойствами, могут быть носителями кардиопротекторной активности. Цель работы-установить наличие и степень кардиопротекторного эффекта в ряду N-замещенных хиназолин-4(3Н)-онов на модели острого экспериментального инфаркта миокарда при различных режимах введения в организм, установить зависимость «структура-действие», определить соединение-лидер, перспективное для углубленного изучения его фармакологических свойств. Материалы и методы. Исследование выполнено на 300 нелинейных крысах (самцы и самки) массой 180-220 г. Инфаркт миокарда моделировали путем диатермокоагуляции коронарной артерии. В 1 серии опытов исследуемые вещества и референс-препараты амиодарон, мексидол и тиотриазолин вводили в профилактическом, а во 2 серии-в лечебном режиме. Величину кардиопротекторного эффекта оценивали по показателю летальности животных. Результаты. О наличии кардиопротекторной активности у изучаемых соединений, как и у препаратов сравнения, свидетельствовало снижение показателя летальности животных с инфарктом в критические периоды эксперимента относительно контроля. Наиболее эффективным оказалось соединение ПК-66: показатель летальности в критический период эксперимента составил 20 % против 54 % в контроле, то есть был меньше контрольного в 2,7 раза. По степени кардиопротекторного действия при лечебном введении в организм исследуемые вещества можно расположить в такой ряд: ПК-66 = амиодарон ≥ мексидол ≥ тиотриазолин > ПК-32 = ПК-51. Кардиопротекция, признаки которой установлены у соединения ПК-66, хорошо сочетается с наличием у него центрального анальгетического и церебропротекторного эффектов, что позволяет думать о полифакторном влиянии данной субстанции. Можем констатировать оригинальность полученного вещества и его потенциальных свойств. Выводы. N-замещенные хиназолин-4(3Н)-оны-носители кардиопротекторной активности. В наибольшей степени кардиопротекторные свойства присущи 4-(4-оксо-4H-хиназолин-3-ил)бензойной кислоте (соединение ПК-66). Полученные данные свидетельствуют о перспективности углубленного изучения фармакологических свойств и безопасности соединения ПК-66. Кардіопротекторна активність і скринінг у ряду N-заміщених хіназолін-4(3Н)-онів