No abstract

Аннотация. Целью исследования было оценить характер поражения ткани печени у экспериментальных животных при мо-делировании НПВП-гепатопатии. Моделирование НПВП-индуцированного поражения печени у нелинейных белых крыс осу-ществляли пероральным введением карпрофена в течение 21 дня в дозах: 4 мг/кг (терапевтическая доза), 8 мг/кг, 20 мг/кг и 40 мг/кг. Полученные результаты сравнивали с контрольной группой. По окончании эксперимента производили взятие об-разцов ткани печени с соблюдением правил эвтаназии. При длительном пероральном приеме карпрофена в ткани печени экс-периментальных животных отмечались патоморфологические изменения, характерные для токсического поражения органа: полнокровие центральных вен и расширение синусоидных капилляров, зернистая дистрофия, некроз гепатоцитов, появление двуядерных клеток, полнокровие сосудов триад. У части животных наблюдались морфологические признаки вакуольной и жировой дистрофии гепатоцитов. Дистрофические и некротические процессы в ткани печени, появление двуядерных клеток наблюдались у животных всех экспериментальных групп, данные изменения имели дозозависимый эффект. Появление дву-ядерных клеток в паренхиме указывает на преобладание амитоза. При увеличении дозы препарата нарастала выраженность гемодинамических нарушений, которая проявлялась полнокровием сосудов триад. Обнаруженная у отдельных эксперимен-тальных животных жировая дистрофия гепатоцитов может указывать на развитие оксидативного стресса при действии высокой дозы препарата. Ключевые слова: карпрофен, НПВП-гепатопатия, гистопатологические изменения.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) получили широкое применение в клинической ветеринарной практике. Они назначаются при лечении воспаления, боли различной этиологии, лихорадки; при заболеваниях опорно-двигательного аппарата НПВП, как правило, применяются длительными кур-сами. На российском рынке ветеринарных препаратов ассортимент данной группы достаточно разнообразен, при назначении животным используют мелоксикам (Meloxidyl®, Локсиком), карпрофен (Римадил Р, Кар-продил F, Норокарп, РИКАРФА®), мавакоксиб (Тро-коксил), фирококсиб (Previcox), флуниксин (Flunixin LS), цимикоксиб (Цималджекс), кетопрофен (Айнил, Кетопроф, Кетофен, Кетонил, Флексопрофен) и другие.Из представленных препаратов продолжительнее всех в ветеринарной практике применяется карпрофен, при лечении собак он назначается чаще, чем другие НПВП [1]. Карпрофен относится к селективным инги-биторам ЦОГ-2, предназначен для домашних живот-ных. По мнению Forsyth S.F. с соавторами [2], карпро-фен является одним из наиболее безопасных НПВП.Тем не менее, использование карпрофена сопря-жено с определенным риском побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. После прове-денной гастроскопии симптомы воспаления слизистой желудка были выявлены у 17 из 24 собак (70 %), полу-чавших НПВП в течение 28 дней, при этом отмечается отсутствие клинических признаков желудочных рас-стройств [2]. В проведенных исследованиях Reimer M.E. [3] выявлял признаки эрозивно-язвенного пораже-ния слизистой желудк...

Цель: изучить роль ФНО-α в патогенезе НПВП-ассоциированного повреждения печени у животных. Материал и методы. Моделирование НПВП-индуцированного поражения печени у нелинейных белых крыс осуществляли пероральным введением нимесулида в течение 21 дня в дозах 0.5, 2.5 и 5.0 мг/кг. Гистологические методики выполнены по стандартным протоколам. Роль фактора некроза опу-холи в развитии гепатопатии определяли при исследовании иммуногистохимической экспрессии рецеп-торов фактора некроза опухоли альфа (TNFαR1) с использованием антител TNFR1.Результаты. При гистологическом исследовании ткани печени обнаружены изменения, характер-ные для токсического поражения: полнокровие центральных вен, расширение синусоидных капилляров, зернистая дистрофия гепатоцитов, междольковые и перипортальные инфильтраты, некрозы. Степень по-ражения ткани печени зависит от дозы препарата. Высокая экспрессия TNFαR1 в ткани печени отмечается у животных опытных групп, получавших дозы нимесулида 0.5 и 2.5 мг/кг, что указывает на готовность гепатоцитов к апоптозу, обусловленному действием цитокина. Снижение экспрессии TNFαR1 у экспери-ментальных животных, получавших дозу 5.0 мг/кг, связано преобладанием некрозов в паренхиме печени. Tumor Necrosis Factor in the Pathogenesis of NSAID-Associated HepatopathyObjective. To study the role of TNF-α in the pathogenesis of NSAID-associated liver damage in animals. Material and methods.Modeling of NSAID-induced liver damage in non-linear white rats was performed by means of oral administration of nimesulide for 21 days at doses of 0.5, 2.5 and 5.0 mg/kg. Histological techniques were performed according to standard protocols. The role of tumor necrosis factor in the development of hepatopathy was determined in the study of tumor necrosis factor alpha receptors (TNFαR1) immunohistochemical expression, using TNFR1 antibodies.Results. Histological examination of liver tissue revealed the changes that are typical for toxic lesions: plethora of central veins, dilatation of sinusoidal capillaries, granular degeneration of hepatocytes, interlobular and periportal infiltrates, necrosis. The degree of damage to liver tissue depends on the dose of the drug. High expression of TNFαR1 in the liver tissue was observed in the animals of experimental groups, who received the doses of nimesulide equal to 0.5 and 2.5 mg/kg, indicating the readiness of the hepatocytes to apoptosis due to the action of cytokine. The decrease of TNFαR1 expression in experimental animals receiving a dose of 5.0 mg/kg is due to the predominance of necrosis in the liver parenchyma.

No abstract

No abstract