Recent advances in machine learning research, combined with the reduced sequencing costs enabled by modern next-generation sequencing, paved the way to the implementation of precision medicine through routine multi-omics molecular profiling of tumours. Thus, there is an emerging need of reliable models exploiting such data to retrieve clinically useful information. Here, we introduce an original consensus clustering approach, overcoming the intrinsic instability of common clustering methods based on molecular data. This approach is applied to the case of non-small cell lung cancer (NSCLC), integrating data of an ongoing clinical study (PROMOLE) with those made available by The Cancer Genome Atlas, to define a molecular-based stratification of the patients beyond, but still preserving, histological subtyping. The resulting subgroups are biologically characterized by well-defined mutational and gene-expression profiles and are significantly related to disease-free survival (DFS). Interestingly, it was observed that (1) cluster B, characterized by a short DFS, is enriched in KEAP1 and SKP2 mutations, that makes it an ideal candidate for further studies with inhibitors, and (2) over- and under-representation of inflammation and immune systems pathways in squamous-cell carcinomas subgroups could be potentially exploited to stratify patients treated with immunotherapy.
In recent years, precision medicine has taken an increasing place in various branches of medical oncology, including colorectal cancer. Among the potentially relevant mutations for this cancer is the KRAS mutation, initially defined as “untargetable”; today, we see the birth of new molecules that target one of the variants of the KRAS mutation, KRAS G12C, having a significant impact on the therapeutic options for other malignancies, such as metastatic lung cancer. This fundamental step forward has stimulated scientific research on other potential targets of KRAS, both indirect and direct, and combination treatments aiming to overcome the mechanisms of resistance to these drugs that decrease in efficacy in colorectal cancer. What was once a negative predictive marker of response to anti-EGFR drugs today has become a potential target for targeted treatments. In turn, the prognostic role of the mutation has become extremely interesting, making it a potentially useful element in therapeutic decision-making, not only regarding oncological treatments but also in a more complex and complete manner within a global vision of the patient, involving other figures on the multidisciplinary team, such as surgeons, radiotherapists, and interventional radiologists.
Immagini di chirurgia lombare al microscopio e nucleotomia percutanea secondo Kambin ( con presentazione di un filmato ) L. GANDOLFI, N. JUCOPILLA La microtecnica (microscopio, strumentazione miniaturizzata adatta, elettrocoagulazione bipolare) offre evidenti e irrinunciabili vantaggi alia chirurgia dell'ernia del disco lombare (figura 1).La fenestrazione legamentosa e ossea viene eseguita in tutta sicurezza con supervisione microscopica.L'eccellente illuminazione coassiale, l'amplificazione e discriminazione di particolari anatomici, offerte dal microscopio (sedi di emorragie e laminectomia da causticare, grasso epirurale da rispettare, vene pararadicolari da coagulare, vascolarizzazione intrinseca radicolare presente o compromessa -aspetto prognostico -, aderenze periradicolari) garantiscono una panoramicita chirurgica unica.Evidenziato il bombe discale, si deve praticare fenestrazione rettangolare netta dell'anulus curettando il piu radicalmente possibile il disco patologico (figura 4). Enucleazione meccanica discale percutanea sec. Kambin:Determinazione del punto di penetrazione dell'ago guida (8 cm dalla mezzalinea).Introduzione dell'ago con l'angolazione di 45° rispetto a! piano sagittale sino a raggiungere il centro del disco (figura 2).Discografia e colorazione elettiva con blu di metilene della polpa nucleare (figura 3).Sulla scia dell'ago guida si introducono per gradi: cannula conica, cannula terminale, trocart.Si innestano pinze d'ernia adattate, cutter, pinza d'ernia flessibile.Lo svuotamento discale viene eseguito in sicurezza confortata dal colore specifico del tessuto asportato e dai via via mutati aspetti del discogramma iniziale.Gia ne! 1967 Yasargil aveva proposto l'impiego delle tecniche microchirurgiche per il trattamento delle ernie del disco lombare. Numerosi Autori hanno successivamente pubblic_ato i loro risulati chirurgici, ma anche oggi le opinioni sulla microdiscectomia sono controverse ed i risultati ottenuti con la tecnica tradizionale e quella microchirurgica non sono sempre comparabili in considerazione degli eterogenei criteri di selezione dei pazienti e di valutazione dell'esito finale. 11 fine di questa comunicazione e quello di presentare la nostra esperienza di trattamento microchirurgico delle rizopatie unilaterali da disco e spondilopatie lombo-sacrali (250 casi) con alcune considerazioni sui significato di alcune sindromi patologiche in relazione alla qualita del risultato finale. Abbiamo differenziato 3 categorie diagnostiche: ernie discali pure, ernie discali associate a stenosi del recesso laterale, stenosi dei recessi laterali senza significativa protrusione discale. Sono stati esclusi i pazienti trattati chirurgicamente in precedenza. Abbiamo rilevato che i migliori risultati sono stati conseguiti nelle ernie discali pure, mentre essi sono stati di qualita inferiore, nelle ernie associate a stenosi del recesso laterale ed in quelli con stenosi del recesso in assenza di patologia discale significativa. Non si sono verificate complicanze chirurgiche ne morbilita maggiori...
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