Recent advances in molecular technologies enable sensitive and quantitative assessment of circulating tumor DNA, offering a noninvasive disease monitoring tool for patients with malignant disorders. Here, we demonstrated on four follicular lymphoma cases that circulating tumor DNA based EZH2 mutation analysis performed by a highly sensitive droplet digital PCR method may be a valuable treatment monitoring approach in EZH2 mutant follicular lymphoma. EZH2 variant allele frequencies changed in parallel with the volume of metabolically active tumor sites observed on 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography combined with computer tomography (PET-CT) scans. Variant allele frequencies of EZH2 mutations decreased or were eliminated rapidly upon successful treatment, with treatment failure being associated with elevated EZH2 variant allele frequencies. We also demonstrated spatial heterogeneity in a patient with two different EZH2 mutations in distinct anatomical sites, with both mutations simultaneously detected in the liquid biopsy specimen. In summary, circulating tumor DNA based EZH2 mutation analysis offers a rapid, real-time, radiation-free monitoring tool for sensitive detection of EZH2 mutations deriving from different anatomical sites in follicular lymphoma patients receiving immunochemotherapy.
Absztrakt:
A molekuláris biológiai technikák utóbbi évtizedekben látott fejlődésének
köszönhetően a vérplazmában keringő biomolekuláknak, így például a tumor eredetű
sejtmentes DNS-fragmentumoknak is korábban elképzelhetetlen mélységű vizsgálata
vált elérhetővé. A minimális invazivitással járó folyadékbiopsziás mintavétel
metasztatikus tumorok esetében lehetővé teszi eltérő anatómiai lokalizációval
megjelenő genetikai aberrációk egyidejű feltérképezését, azok nyomon követését,
illetve a klonális evolúció következtében megjelenő további abnormalitások
kimutatását is. Ebből következően számos, szolid tumorokat vizsgáló,
folyadékbiopsziás mintavételt alkalmazó tanulmány jelent meg az utóbbi
évtizedben, néhány entitás vonatkozásában pedig az eljárás már a
rutindiagnosztikában is alkalmazásra került. Onkohematológiában az ebből a
szempontból legintenzívebben kutatott megbetegedések közé a diffúz nagy B-sejtes
limfóma, a Hodgkin-limfóma, illetve a plazmasejtes mielóma tartozik. Saját,
illetve irodalmi adatok alapján a tumor eredetű sejtmentes DNS vizsgálata
hasznos lehet a kezelést megelőző prognózisbecslésben, a célozható molekuláris
eltérések azonosításában, a terápiás hatékonyság és a minimális reziduális
betegség monitorozásában, valamint a terápiarezisztens klónok kimutatásában.
Jelen összefoglaló közleményünkben a folyadékbiopszia-vizsgálatok
onkohematológiai alkalmazásait tekintjük át.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.