Purpose Infections caused by resistant Gram-negative bacteria are becoming increasingly common and now pose a serious public health threat worldwide, because they are difficult to treat due to few treatment options and they are associated with high morbidity and mortality. The combination of ceftazidime with the beta-lactamase inhibitor avibactam – seems to be the right choice in this situation. The aim of the study was to evaluate the activity of ceftazidime/avibactam and other commonly used antibiotics against Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa strains isolated within last years in Poland. Patients and Methods This study analyzed the antibiotic susceptibility of 1607 Enterobacterales isolates and 543 nonfermenting P. aeruginosa strains collected between 2015 and 2019 in 4 medical laboratories participating in the ATLAS (Antimicrobial Testing Leadership And Surveillance) program in Poland. Unduplicated clinically significant Enterobacterales and P. aeruginosa strains were collected from patients with respiratory, skin and musculoskeletal, genitourinary, abdominal, bloodstream or other infections (ear, eye). Results The ceftazidime/avibactam combination demonstrates the highest activity against Enterobacterales (98.9%), in both adults and children, including strains presenting MDR (multidrug-resistant) (97.5%) and ESBL (extended spectrum β-lactamase) (96.3%) phenotypes. The activity of ceftazidime/avibactam increased to 100% when only MBL (metallo-β-lactamase)-negative subset of Enterobacterales was considered. This combination also achieved the second highest activity result (89.3%) after colistin in P. aeruginosa , including isolates of MDR (65.9%) and carbapenem-resistant (CR) phenotypes (54.8%). When MBL-positive isolates were excluded, susceptibility rate of P. aeruginosa increased to 94.7%. It is worth to note that susceptibility of the examined P. aeruginosa strains to ceftazidime/avibactam was very high in children (93.3%), especially in a pediatric intensive care unit (94.2%). Conclusion Enterobacterales and P. aeruginosa included in this analysis presented high susceptibility rates to ceftazidime/avibactam. Ceftazidime/avibactam showed the highest activity against Enterobacterales strains among all antibiotics studied, both for the total population as well as for MDR phenotype and ESBL phenotype. Ceftazidime/avibactam also achieved the second highest activity result against P. aeruginosa strains (including MDR and CR phenotypes). These results are much higher when excluding MBL-positive isolates that exhibit intrinsic resistance to ceftazidime/avibactam.

Antimicrobial susceptibility of clinical isolates collected from sites in central Europe in 2019 was tested by CLSI broth microdilution method and EUCAST breakpoints. Most active were amikacin, ceftazidime-avibactam and colistin; respectively, susceptibility rates among P. aeruginosa (n = 701) were 89.2%, 92.2% and 99.9%; difficult-to-treat (DTR) isolates, 62.5%, 37.5% and 100%; multidrug-resistant (MDR) isolates, 68.3%, 72.9% and 99.5%; meropenem-resistant (MEM-R), metallo-β-lactamase-negative (MBL-negative) isolates, 72.8%, 78.6% and 100%. Among Enterobacterales (n = 1639), susceptibility to ceftazidime-avibactam, colistin and tigecycline was ≥ 97.9%; MDR Enterobacterales, 96.8%, 94.4% and 100%, respectively; DTR isolates, ≥ 76.2% to ceftazidime-avibactam and colistin; MEM-R, MBL-negative isolates, ≥ 90.0% to ceftazidime-avibactam and colistin.

Wstęp Rozpowszechnienie szczepów Enterobacterales oraz pałeczek niefermentujących w środowisku szpitalnym stanowi coraz większe wyzwanie dla klinicystów zajmujących się zakażeniami szpitalnymi na całym świecie. Monitorowanie lekowrażliwości drobnoustrojów oraz poszukiwanie nowych opcji terapeutycznych pomagają zapobiegać zakażeniom, szczególnie wywoływanym przez bakterie wielolekooporne (MDR). Cel Celem badania była ocena aktywności in vitro ceftazydymu z awibaktamem oraz innych leków przeciwdrobnoustrojowych stosowanych wobec szczepów Enterobacterales i Pseudomonas aeruginosa, wyizolowanych w populacji osób dorosłych i dzieci w 2020 r. w Polsce. Dodatkowo porównano wrażliwość szczepów izolowanych w latach 2015–2019 oraz w 2020 r. Materiał i metody Analizowane dane uzyskano w ramach programu ATLAS, zgodnie z wytycznymi projektu. Badany materiał pochodził od pacjentów z czterech ośrodków w Polsce, które brały udział w programie ATLAS w 2020 r. Do badania włączono 512 szczepów pałeczek Gram-ujemnych, w tym 367 Enterobacterales oraz 145 izolatów P. aeruginosa. Wyniki Ogółem 98,6% badanych szczepów Enterobacterales oraz 89,0% P. aeruginosa było wrażliwych na ceftazydym z awibaktamem. Odsetek izolatów MDR wrażliwych na ceftazydym z awibaktamem pozostał bardzo wysoki i wynosił 97,3% w przypadku Enterobacterales oraz 68,7% w przypadku P. aeruginosa. W 2020 r., w porównaniu do lat 2015–2019, odnotowano wzrost oporności bakterii na większość badanych antybiotyków stosowanych wobec Enterobacterales i P. aeruginosa. Spadek wrażliwości na ceftazydym z awibaktamem był jednym z najniższych spośród badanych antybiotyków. Wnioski Przedstawione dane ukazują, że ceftazydym z awibaktamem stanowi cenną opcję terapeutyczną, szczególnie w dobie narastania lekooporności na antybiotyki stosowane rutynowo w zakażeniach spowodowanych przez bakterie Gram-ujemne.

Wstęp Bakterie Gram-ujemne są istotnym czynnikiem etiologicznym szerokiego zakresu zakażeń szpitalnych. Rozpowszechnienie szczepów bakterii wielolekoopornych, zarówno należących do rzędu Enterobacterales, jak i niefermentujących pałeczek z gatunku Pseudomonas aeruginosa, stanowi poważne wyzwanie dla współczesnej medycyny. Badanie nowych opcji terapeutycznych oraz monitorowanie antybiotykowrażliwości drobnoustrojów jest ważnym elementem działań zapobiegających rozwojowi i utrzymywaniu się zakażeń z udziałem szczepów wielolekoopornych. Celem pracy było porównanie aktywności in vitro połączenia ceftazydymu z awibaktamem z najczęściej stosowanymi w Polsce antybiotykami, mającymi zastosowanie w leczeniu zakażeń bakteriami Gram-ujemnymi z rzędu Enterobacterales oraz P. aeruginosa, w ramach programu badawczego ATLAS. Materiał i metody W pracy analizowano wrażliwość 1677 szczepów rzędu Enterobacterales oraz 500 niefermentujących pałeczek P. aeruginosa, izolowanych w latach 2014–2018 w ośrodkach biorących udział w programie, na ceftazydym z awibaktamem oraz inne antybiotyki stosowane w leczeniu zakażeń pałeczkami Gram-ujemnymi. Wyniki Niemal 99% (98,9%) szczepów rzędu Enterobacterales, w tym 96,9% szczepów wytwarzających beta-laktamazy typu ESBL, było wrażliwych na ceftazydym z awibaktamem. Notowano wysoki odsetek szczepów Escherichia coli oraz Klebsiella pneumoniae wrażliwych na ceftazydym z awibaktamem, odpowiednio: 99,8% i 98,9%, w tym także szczepów ESBL-dodatnich tych samych gatunków, odpowiednio: 98,5% i 98,7%. Wrażliwość szczepów P. aeruginosa na ceftazydym z awibaktamem była niższa niż badanych szczepów Enterobacterales, niemniej jednak kształtowała się na poziomie 91,7%, co czyniło ceftazydym z awibaktamem drugim, po kolistynie, najlepiej działającym antybiotykiem wobec tych bakterii. Wnioski Przedstawione dane w połączeniu z dotychczas opublikowanymi wynikami farmakokinetycznymi, farmakodynamicznymi, klinicznymi i bezpieczeństwa wskazują, że połączenie ceftazydymu z awibaktamem może stanowić cenną opcję leczenia zakażeń wywoływanych przez Enterobacterales oraz P. aeruginosa, w tym zakażeń szczepami wielolekoopornymi.

No abstract