Успехи молекулярной генетики в области картирования ге нов, ответственных за моногенные заболевания, позволили пе рейти к изучению заболеваний, имеющих мультифакториальную природу. До недавнего времени генетики ограничивались чисто статистическим анализом, оценивая количественный вклад действия генетических и средовых факторов в этиологию того или иного заболевания. В настоящее время идет целена правленный поиск генов предрасположенности ко многим рас пространенным мультифакториальным заболеваниям: ревмато идному артриту (РА), бронхиальной астме, сахарному диабету, псориазу, атеросклерозу и др.Информация о первичных генетических дефектах, лежащих в основе заболеваний с наследственной предрасположенностью, будет способствовать лучшему пониманию их этиопатогенеза, а также разработке новых эффективных методов диагностики и терапии.
Значимость генетических факторов в детерминации РА Агрегация в семьяхДоказательством наследственной предрасположенности к РА является семейная агрегация заболевания. Первые попытки получить статистические данные о частоте РА в семьях были предприняты в 50-х гг. R.M. Stecher с соавт. проанализировали семейный анамнез 1453 родственников больных РА из 224 семей и выявили заболевание у 3,4% из них по сравнению с 0,58% в контроле [64]. A.G. Wasmuth и соавт.[76] при помощи анализа медицинской документации и интервьюирования 1425 родст венников больных РА отметили десятикратное превышение рас пространенности РА в семьях по сравнению с популяцией (2,6% против 0,26%).В отделе эпидемиологии и генетики Института ревматоло гии РАМН было осуществлено клинико-генетическое исследо вание 148 пробандов с определенным или классическим РА (критерии АРА, 1966 г) и 461 родственника первой степени род ства. Частота определенного РА среди родственников первой степени родства составила 3,0% по сравнению с 0,24% в кон трольной популяции, что свидетельствовало о накоплении забо левания в семьях [1].По оценкам разных авторов около 11 % пробандов с РА име ют хотя бы одного родственника, страдающего этим заболевани ем [11,79].Таким образом, в настоящее время имеются убедительные данные, свидетельствующие о семейной агрегации РА. Накоп ление заболевания среди родственников пробандов и характер его распределения дают основание говорить о наличии наслед ственной предрасположенности к РА.
Соотношение вклада генетических и средовых факторов в этиопатогенез РАВ основе семейной агрегация заболевания может лежать как генетическое, так и средовое влияние. Сравнение конкордантности (совпадения) по заболеванию в парах монозиготных и дизиготных близнецов позволяет оценить количественный вклад генотипа и внешней среды в этиопатогенез заболевания. Так, конкордантность по РА среди монозиготных близнецов пример-Адрес: 115522, Москва, Каширское ш., д.34 А. Тел. 8 (095)114-44-78, 114-42-80 но в четыре раза выше, чем среди дизиготных, которые имеют рекуррентный риск, аналогичный для их сибсов, но не близне цов [2]. Поскольку оба типа близнецов находятся под влиянием одинаковых факторов внешней среды в пренатальном и постнатальном перио...
