Учреждение Российской Академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН, Погодинская ул., д. 10, 119121, Москва; (495) 246-43-56; эл. почта: torti@mail.ru С использованием оригинальной технологии, разработанной в ИБМХ РАМН, была получена композиция на основе растительных фосфолипидов и противоопухолевой лекарственной субстанции доксорубицин с размером частиц менее 30 нм. В экспериментах in vitro показано, что включение доксорубицина в фосфолипидные наночастицы снижает его связывание с клетками крови, повышая соответственно долю потенциально активного лекарства в плазме. При этом наблюдается сдвиг в распределении лекарства от белковой фракции к липопротеинам высокой плотности. Обсуждается значение наблюдаемых изменений для биодоступности и противоопухолевой активности доксорубицина.Ключевые слова: доксорубицин, фосфолипидные наночастицы, липопротеины, эритроциты.ВВЕДЕНИЕ. Доксорубицин -антибиотик атрациклинового ряда -широко применяемый в медицинской практике для лечение онкологических заболеваний в виде растворов для внутривенного введения Его действие обусловлено связыванием с ДНК клеток, что приводит к подавлению их роста и пролиферации [1]. Из-за большого объема распределения применение этого препарата сопровождается серьезными побочными проявлениями и высокой токсичностью по отношению к здоровым тканям. Высокая противоопухолевая активность побуждает продолжать работы в направлении создания новых лекарственных форм доксорубицина. Одним из направлений в конструировании лекарственных форм, применение которых снижает риски побочных проявлений, является снабжение лекарственных субстанций системами транспорта. Первыми из систем транспорта лекарства в организме были липосомы. Имеющиеся на фармацевтическом рынке липосомальные формы доксорубицина обладают определенными недостатками. Так, препарат Миоцет (TLC D-99) в форме липосом с размером частиц 150-180 нм быстро поглощается из кровотока клетками ретикуло-эндотелиальной системы [2], а стабилизированная полиэтиленгликолем (ПЭГ) форма доксорубицина (доксил, келикс) может вызывать дополнительные побочные действия из-за присутствия ПЭГ [3]. Поэтому в мире продолжаются разработки новых, в том числе липидных, форм доксорубицина с повышенной специфичностью и эффективностью по отношению к клеткам опухоли. 174* -адресат для переписки

Using original technology developed at the Institute of Biomedical Chemistry (Russian Academy of Medical Sciences) a drug composition based on plant phospholipids and the antitumor drug doxorubicin (particle size <30 nm) has been developed. In vitro experiments demonstrated that doxorubicin inclusion into the phospholipids nanoparticles decreased drug binding to blood cells and thus increase proportion of the potentially active drug in plasma. This was accompanied by changes in drug redistribution from the plasma protein fraction to high density lipoproteins. Importance of these changes for doxorubicin bioavailability and antitumor activity is discussed.

No abstract