No abstract

Взаимодействие дендритных клеток с микроорганизмами, способными заселять кишечникФедеральное бюджетное учреждение науки «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 603950, г. Нижний Новгород, Российская Федерация Резюме Введение. Один из возможных способов доставки вакцинных антигенов в слизистые оболочки для индукции мукозального иммунитета -использование бактериальных векторов. По нашему мнению, пригодные для этой цели микроорганизмы должны вызывать безопасную и, желательно, временную колонизацию слизистых, а также эффективно индуцировать иммунные реакции, в частности хорошо поглощаться антиген-презентирующими клетками и вызывать их созревание.Цель исследования -поиск микроорганизмов, пригодных для использования в качестве векторов для живых пероральных вакцин.Материал и методы. Использовали 8 различных бактерий и дрожжей, способных к постоянной или временной персистенции в желудочно-кишечном тракте. Сравнивали фагоцитоз микроорганизмов моноцитарными дендритными клетками человека, а также действие этих микроорганизмов на экспрессию дендритными клетками молекул CD83, CD86, CCR7 и CXCR5.Результаты. Подверженность фагоцитозу и способность индуцировать созревание дендритных клеток -независимые свойства микроорганизмов. Так, Escherichia coli относительно слабо фагоцитируется и приносит внутрь дендритных клеток мало микробного материала, но является сильным индуктором фенотипического созревания дендритных клеток. Lactiplantibacillus plantarum и Limosilactobacillus fermentum, напротив, хорошо поглощаются дендритными клетками, но слабо индуцируют их созревание.Заключение. На основании показателей фагоцитоза и способности стимулировать созревание дендритных клеток наиболее приемлемым кандидатом на роль бактериального вектора среди использованных в работе микроорганизмов представляется Bacillus cereus.

We previously found that the number of CCR6 + T-helpers with the phenotype of effector/effector memory T cells increases in the blood of patients with H. pylori -associated peptic ulcer. The mature phenotype and the expression of the chemokine receptor CCR6, which is involved in migration of lymphocytes to the inflamed mucous membrane of the gastrointestinal tract, suggests that these cells are involved in the immune response observed in this clinical condition. To better understand the pathogenetic role of these cells, it is necessary to study their functional activity, specifically, the production of pro-inflammatory cytokines involved in the pathogenesis of the disease. The aim of the study was to evaluate changes in the blood level of pro-inflammatory types of mature CCR6 + T-helpers in H. pylori -associated peptic ulcer disease. Materials and Methods. CCR6 + T-helpers were isolated from the blood by using immuno-magnetic separation adapted to this study. The number of T-helpers of types 1 and 17 (Th1 and Th17) and cells with mixed properties of Th1 and Th17 (Th1/Th17) was determined by intracellular cytokine assay. Results. Initially, we planned to activate unseparated peripheral blood mononuclear cells ex vivo and evaluate the number of cytokine producers among mature CCR6 + T-helper cells by gating them during the flow cytometry. However, dramatic changes in the phenotype of T-helpers upon activation did not allow us to reliably identify the cells of interest . Subsequently, we used a two-stage immunomagnetic separation procedure to obtain functionally active mature CCR6 + T-helpers with a purity of >90%. The quantitative yield of these cells from the blood of patients with gastric and duodenal peptic ulcer associated with H. pylori was 9 times higher than that from the blood of healthy donors. Activation of CCR6 + T-helpers purified from blood of ulcer patients revealed an increased content of Th1, Th17, and Th1/Th17. One ml of the patient’s blood yielded 18.1 times more CCR6 + Th1, 19.4 times more CCR6 + Th17, and 21.1 times more CCR6 + Th1/Th17 compared with the blood of healthy subjects. Conclusion. The content of mature CCR6 + T-helper cells with pro-inflammatory activity significantly increases in the blood of patients with peptic ulcer associated with H. pylori infection.

Эффекты взаимодействия циркулирующих CD4 + CСR6 + -Т-клеток с В-лимфоцитамиФедеральное бюджетное учреждение науки «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 603950, г. Нижний Новгород, Российская Федерация Резюме Введение. Хемокиновый рецептор CСR6 экспрессируется на части зрелых циркулирующих CD4 + CD45RO + -Т-лимфоцитов и дает им потенциальную возможность мигрировать в пейеровы бляшки, воспаленную слизистую желудочно-кишечного тракта и кожу. В группу CD4 + CD45RO + CCR6 + -Т-лимфоцитов крови входят клетки с различными функциями, в частности провоспалительные Т-хелперы-17 (Th17) и Th1, а также противовоспалительные регуляторные FoxP3 + -Т-клетки. Кроме того, в эту группу лимфоцитов входит небольшое количество клеток с фенотипом фолликулярных Т-хелперов (фTh)профессиональных стимуляторов гуморального иммунного ответа.Цель исследования -оценить способность CD4 + CСR6 + -Т-клеток крови оказывать помощь В-лимфоцитам, а также ответную реакцию субпопуляций Th на взаимодействие с В-клетками.Материал и методы. Выделяли общий пул CD4 + -Т-клеток, CD4 + CD45RO + CCR6 + -Тклетки или наивные Тh (нTh) из крови взрослых здоровых доноров, культивировали их с аллогенными В-лимфоцитами и оценивали продукцию иммуноглобулинов и реакцию Т-клеток.Результаты. Показано, что зрелые CD4 + CСR6 + -Т-клетки стимулируют продукцию IgM и IgG в смешанной культуре Т-и В-лимфоцитов сильнее, чем общий пул CD4 + -Тклеток или нTh. Взаимодействие CD4 + CСR6 + -Т-клеток с В-лимфоцитами приводит к экспансии Th17 и Th1/Th17 в культуре без заметного прироста количества Th1 и фTh. В то же время нTh или неразделенные CD4 + -Т-клетки, активированные контактом с аллогенными В-лимфоцитами, преимущественно дифференцируются в фTh-подобные клетки.Заключение. CD4 + CСR6 + -Т-клетки эффективно оказывают помощь В-лимфоцитам, что сопровождается экспансией Th17 и Th1/Th17, но не Th1 и фTh.

No abstract