Recebido em 12/12/01; aceito em 5/11/02 SCREENING FOR ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS FROM PLANTS TO TREAT ALZHEIMER'S DISEASE. Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by cognite impairment and personality changes. The development of drugs for the treatment of the cognitive deficits of AD has focused on agents which counteract loss in cholinergic activities. These symptons of AD have been successfully treated with acetylcholinesterase (AchE) inhibitors (eg. galanthamine). There still is great interest in finding better AchE inhibitors. We use Ellmann's microplate assay and silica gel thin-layer chromatography (TLC) to screen natural products from plants as new sources of AchE inhibitors.Keywords: Alzheimer disease; plants; cholinesterase inhibitors.
INTRODUÇÃONa última década, a maneira de se pesquisarem novos compostos biologicamente ativos sofreu grandes mudanças, principalmente devido aos avanços tecnológicos. A indústria farmacêutica tem um papel importante no desenvolvimento de novos métodos, os quais podem propiciar, de forma mais rápida, o surgimento de novos medicamentos no mercado 1 . Um dos mais importantes fatores para o sucesso no descobrimento de um fármaco novo é a diversidade química dos compostos a serem selecionados, cujas fontes podem ser: compostos sintéticos, produtos naturais ou química combinatória. Entre estas possibilidades, os produtos naturais são considerados como uma das maiores fontes de diversidade química 2 . A natureza é uma fonte de inestimável riqueza de novos medicamentos. Nos EUA e Inglaterra, aproximadamente 25% dos compostos ativos, nas prescrições atuais, foram identificados em plantas superiores 3 . A avaliação biológica 1 foi uma das mais significantes mudanças na área de produtos naturais nos últimos anos. O entendimento dos mecanismos da doença, acompanhado do aumento de testes com receptores e enzimas disponíveis, permitiram o desenvolvimento de sistemas eficientes e rápidos de bioensaios. Dessa forma, um bom sistema permite selecionar milhares de amostras em poucos dias 1,4 . A modernização dos ensaios permitiu a utilização de enzimas, receptores, DNA, entre outros alvos, para avaliação rápida de grandes quantidades de amostras. Dentre os bioensaios rápidos e sensí-veis, a utilização da enzima acetilcolinesterase é uma alternativa para a detecção e seleção de amostras com ação anticolinesterase.Entre os indivíduos idosos, ressaltam-se as anormalidades decorrentes da disfunção do sistema nervoso, como deficiências relativas à memória, à capacidade intelectual, à coordenação motora, ao equilíbrio, à postura, etc.A demência, embora possa ocorrer nas idades jovens por enfermidades cerebrais variadas, está ligada ao fenômeno de envelhecimento cerebral, acometendo indivíduos com idade superior a 65 anos. Admite-se que 10 a 15% destes indivíduos apresentam alguma forma de demência e, deste grupo, 50 a 60% sofrem de uma doença degenerativa de causa não totalmente conhecida denominada doença de Alzheimer 5-8 . A doença de Alzheimer está associada ...
