The DNA methyltransferase (DNMT) inhibitory drugs such as 5-azacytidine induce DNA hypomethylation by inhibiting DNA methyltransferases. While clinically effective, DNMT inhibitors are not curative. A combination with cytotoxic drugs might be beneficial, but this is largely unexplored. In the present study, we analyzed potential synergisms between cytotoxic drugs and 5-azacytidine in acute myeloid leukemia (AML) and non-small cell lung cancer (NSCLC) cells. Lung cancer and leukemia cell lines were exposed to low doses of 5-azacytidine with varying doses of cytarabine or etoposide for AML cells (U937 and HL60) as well as cisplatin or gemcitabine for NSCLC cells (A549 and HTB56) for 48 h. Drug interaction and potential synergism was analyzed according to the Chou-Talalay algorithm. Further analyses were based on soft agar colony formation assays, active caspase-3 staining and BrdU incorporation flow cytometry. To identify effects on DNA methylation patterns, we performed genome wide DNA methylation analysis using 450K bead arrays. Azacytidine at low doses was synergistic with cytotoxic drugs in NSCLC and in AML cell lines. Simultaneous exposure to 5-azacytidine with cytotoxic drugs showed strong synergistic activity. In colony formation assays these synergisms were repeatedly verified for 5-azacytidine (25 nM) with low doses of anticancer agents. 5-azacytidine neither affected the cell cycle nor increased apoptosis. 450K methylation bead arrays revealed 1,046 CpG sites in AML and 1,778 CpG sites in NSCLC cells with significant DNA hypomethylation (24-h exposure) to 5-azacytidine combined with the cytotoxic drugs. These CpG-sites were observed in the candidate tumor-suppressor genes MGMT and THRB. Additional incubation time after 24-h treatment led to a 4.1-fold increase of significant hypomethylated CpG-sites in NSCLC cells. These results suggest that the addition of DNA demethylating agents to cytotoxic anticancer drugs exhibits synergistic activity in AML and NSCLC. Dysregulation of an equilibrium of DNA methylation in cancer cells might increase the susceptibility for cytotoxic drugs.

Städtische Grünflächen erbringen vielfältige Leistungen für die Stadtbevölkerung: Sie bieten nicht nur Erholungsmöglichkeiten und verschönern das Stadtbild, sie kühlen auch das Stadtklima an Hitzetagen und tragen zum Wohlbefinden der Stadtbewohner(innen) bei. Das Projekt Stadtgrün wertschätzen hat den Nutzen von Stadtgrün quantifiziert und ökonomisch bewertet, damit dieser bei stadtpolitischen Entscheidungen mehr Beachtung findet.

In contrast to single cells the electrochemical processes, the resistances and the loss mechanisms of SOFC stacks are not well understood. The paper presents both experimental and modeling results of the electrochemical behavior of SOFC stacks with ASC cells in the cassette design at different operating conditions. The focus lies on the investigation of critical operating conditions, e.g. high current densities and high fuel utilizations. The stacks were investigated by current-voltage curves, electrochemical impedance spectroscopy (EIS) and gas analysis. Results of both integral and locally resolved measurements along the fuel gas flow path are presented. The modeling results were obtained with a two dimensional elementary kinetic model which represents a single cell along the gas channels and through the thickness of the membrane-electrode assembly.

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Vielfalt als zentrale Schlüsselnorm der Medienregulierung prägt die Debatte um den Funktionsauftrag von öffentlich-rechtlichen Medien (ÖRM). Denn mediale Vielfalt gilt als normative Voraussetzung für freie Meinungsbildung und betont damit die demokratiestützende Aufgabe von ÖRM. Mit Blick auf verschiedene Demokratiemodelle und strukturelle Rahmenbedingungen wird Vielfalt als Qualitätsdimension allerdings bislang empirisch – gerade in vergleichender Perspektive – nur vereinzelt analysiert. Dieser Beitrag überprüft mit einer manuellen quantitativen Inhaltsanalyse von fast 6.000 Beiträgen der Politikberichterstattung mit nationalem Bezug, wie vielfältig die Hauptnachrichtensendungen der ÖRM auf ihren traditionellen und Online-Kanälen in Deutschland, Österreich und der deutschsprachigen Schweiz und im Vergleich zu anderen Nachrichtenangeboten sind. Die Resultate zeigen geringe Unterschiede zwischen Offline- und Online-Kanälen und zwischen den Medientypen. Themen- und Akteursvielfalt sind relativ hoch, mit Einschränkungen durch den Fokus auf Akteure der Exekutive. Gleichzeitig reflektiert die Berichterstattung politische Systeme und Demokratiemodelle; entsprechend fällt der Fokus auf die Exekutive im liberal-repräsentativen Modell in Deutschland am stärksten aus, während die stärkere Präsenz von Parlament und organisierter Zivilgesellschaft in der Schweiz eher dem deliberativen Modell entspricht.