Мета: вивчення впливу комбінованої дії Х випромінення та інгібітора циклооксигенази 2 (ЦОГ 2) на рівень фактора росту ендотелію судин (VEGF) і простагландину E 2 (PGE 2) 2 в сироватці крові щурів з перевитою пух линою Герена при опроміненні в різних дозах. Матеріали і методи. 20 щурам самицям популяції Вістар масою 160-180 г з перещепленою карциномою Гере на проводили фракціоноване опромінення (5 Гр + 5 Гр) та (0,5 Гр + 0,5 Гр) зони росту пухлини на апараті РУМ 17 з інтервалом між сеансами 24 год. Препарат «Мелоксивет»-селективний інгібітор ЦОГ 2 вводили за добу до опромінення та за 2 години перед другим опроміненням (0,2 мг на 1кг маси тіла). Забір крові проводили мето дом прижиттєвої декапітації через 24 год після останньої фракції опромінення. Вміст VEGF та PGE 2 в сироватці крові визначали методом імуноферментного аналізу з використанням стандартних наборів. Результати. Після фракціонованого опромінення у сумарній дозі 1 Гр (0,5 Гр + 0,5 Гр) рівень VEGF підвищував ся у 1,5 раза порівняно з інтактним контролем, а у тварин, опромінених у сумарній дозі 10 Гр (5 Гр + 5 Гр), рівень VEGF вірогідно знижувався у 1,92 раза. Тобто, спостерігали різницю вмісту VEGF в сироватці крові щурів пухли ноносіїв залежно від доз опромінення: після опромінення сумарній дозі 1 Гр-стимуляція ангіогенезу, 10 Грзначне уповільнення цього процесу. У разі поєднаної дії опромінення (10 Гр) та інгібітора ЦОГ 2-мелоксиве ту відмічали вірогідне зниження рівня VEGF у 3,49 раза порівняно з контролем та у 1,8 раза з ізольованим оп роміненням. При цьому рівень PGE 2 також знижувався відносно ізольованого опромінення у 1,5 раза, що вка зує на інгібування ЦОГ 2. При поєднаній дії опромінення в низьких дозах (1 Гр) та інгібітора ЦОГ 2-мелокси вету спостерігали зниження рівня VEGF у 1,1 раза порівняно з контролем та у 1,7 раза відносно ізольованого оп ромінення. При цьому рівень PGE 2 також знижувався порівняно з ізольованим опроміненням у 1,1 раза. Отри мані результати свідчать про вплив поєднаної дії опромінення і мелоксивету на рівень VEGF та PGE 2, що зумов лює антиангіогенний ефект. Висновки. Доведено, що низькі дози іонізуючої радіації (1 Гр) та високі дози (10 Гр) по різному впливають на експресію VEGF, і тим самим на процеси ангіогенезу. Поєднана дія іонізуючої радіації та інгібітора ЦОГ 2 (ме локсивету) впливає на зниження рівня PGE 2, VEGF, тобто, на уповільнення ангіогенезу. У разі великих доз оп ромінення цей вплив виражений ще більше. Ключові слова: Х випромінення, інгібітор ЦОГ 2-мелоксивет, фактор росту ендотелію судин (VEGF), циклоок сигеназа 2 (ЦОГ 2), простагландин Е 2 (PGE 2), ангіогенез.

Background. COX-2 inhibitors facilitate disruption of the production of angiogenic factors, the use of which in combination with RT leads to a significant delay in tumor growth in experimental models of cancer. Purpose. Evaluation of the effectiveness of RT in combination with COX-2 inhibitor in patients with NSCLC (non-small-cell lung carcinoma). Materials and methods. The study involved 38 patients with NSCLC divided into 2 subgroups: Subgroup 1 was represented by 20 patients who received a RT course and celecoxib 100 mg/d, Subgroup 2 enrolled 18 patients who received only RT. The subgroups were comparable by sex, age, tumor location, general condition. Squamous cell carcinoma was detected in 19 (95.0%) patients of Subgroup 1 and in 9 (50%) patients of Subgroup 2. Stages I – II were diagnosed 4.4 times more frequently in Subgroup 2, stage III was 1.9 times more frequently detected in Subgroup 1 (p < 0.05). VEGF, COX-2 content was assessed before/after the RT course by means of a sandwich immunoassay (ELISA). Results. A positive effect (partial regression, stabilization) was observed equally in the subgroups: 80.0% and 77.8%. In Subgroup 1, partial regression was 5 times more frequent, the overall annual and recurrence-free survival increased by 15 and 29%, respectively. In patients of Subgroup 1, COX-2 was 2.4-fold decreased, in patients of Subgroup 2, COX-2 almost did not change. COX-2 blocking was accompanied by decreased VEGF: 1.9-fold in Subgroup 1, 1.4-fold in Subgroup 2. Changes in COX-2 and VEGF levels were consistent with the objective response after RT with celecoxib: in case of a positive effect, COX-2 level was significantly decreasing (2.3-1.9-fold), VEGF level was significantly decreasing (2.3–1.7-fold); progressive tumor growth was combined with a minor decrease in COX-2 and VEGF (1.5–1.4-fold). Conclusions. Radiation therapy in combination with COX-2 inhibitor enhances the effectiveness of treatment by increasing partial regressions and relapse-free survival. An objective response correlates with COX-2 and VEGF levels, which makes it possible to use them to assess RT effectiveness and decide on further treatment strategy.