Development of experimental diabetes mellitus in rats was accompanied by increase of desialylation of carbohydrate determinants of leukocyte membrane glycoproteins. A decreased level of both (2,3)and (2,6)-linked sialic acid residues and uncovering the penultimate galactose residues was shown. Our findings shown increase in sialation (in particular (2,3) sialation) of oligosaccharide sequences of leukocytes membrane glycoconjugates after treatment diabetic rats with agmatine. Detected changes in configuration of leukocyte membrane components in diabetic animals after agmatine administration indicate the positively effects of this polyamine due to its hypoglycemic effect.

Abnormal oligomerisation and aggregation of the protein called alpha-synuclein (α-syn) are the key events in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Recent discoveries revealed cellular pathways that potentially relate neurodegenerative disease (ND) to abnormal functioning of mitochondria or anomalous glucose metabolism. In this study we describe for the first time strains of the thermotolerant methylotrophic yeast Hansenula polymorpha that produce human GFP-tagged α-syn as a new model of molecular processes leading to PD. We observed that NCYC495-SNCA wild-type strain did not form visible α-syn amyloid-like aggregates but exhibited plasma membrane perforations and cytoplasm leakage. gcr1-2-SNCA mutant strain deficient in catabolite repression and glucose transport exhibited enhanced aggregation of fluorescently tagged α-syn. However, the observed differences did not result from the impaired glucose metabolism as were observed in both α-syn-producing strains grown on glycerol. Production of α-syn was detrimental for both strains and decreased their growth rate on alternative carbon sources. Our data suggests that H. polymorpha may serve as an informative new yeast model for deciphering molecular mechanisms of PD that regulate amyloid formation and degradation under the influence of various extra-and intracellular factors.

зміни кількісного складу еритроцитів периферійної крові щурів та поверхневого рельєфу їхніх мембран при введенні L-аргініну або L-NAME за умов експериментальної хронічної алкогольній інтоксикації. Виявлено позитивний вплив L-аргініну на морфологічний стан червоних клітин крові за алкогольної інтоксикації. Введення L-NAME не впливало на морфологію еритроцитів за умов цієї патології. Ключові слова: еритроцити, експериментальна хронічна алкогольна інтоксикація, скануюча електронна мікроскопія.

Для дріжджів, як і для більшості мікроорганізмів, глюкоза є основним джерелом Карбону та енергії, а також ключовою ефекторною молекулою, задіяною у процесах регуляції транскрипції, оскільки експресія значної кількості генів репресується глюкозою, а експресія інших індукується цим карбоновим субстратом. У мутантів пекарських дріжджів Sacharomyces cerevisiae з пошкодженим транспортом гексоз здатність транспортувати глюкозу визначає потужність сигналу репресії. У мутантів метилотрофних дріжджів Hansenula polymorpha з делетованими сенсорами глюкози НрGcr1 і НрHxs1 було досліджено ефективність поглинання клітинами глюкози та фруктози і вплив пошкодження транспорту цих гексоз на катаболітну репресію пероксисомної алкогольоксидази, ферменту першого етапу метаболізму метанолу. На відміну від S. cerevisiae, у мутантів ∆gcr1 і ∆hxs1 пошкодження транспорту глюкози і фруктози не у всіх випадках корелювало зі ступенем пошкодження катаболітної репресії генів метаболізму альтернативних джерел Карбону. Так, у рецесивного мутанта gcr1-2 з амінокислотною заміною S85F транспорт глюкози був менш пошкодженим, ніж у делеційного мутанта, тоді як дефект глюкозної репресії був помітнішим. Також у мутантів ∆hxs1 і ∆gcr1 пошкодження транспорту фруктози відрізнялися несуттєво, тоді як дефект репресії був більш вираженим у ∆hxs1. Таким чином, специфічне пошкодження транспорту гексоз у разі делеції альтернативних сенсорів цих цукрів у H. polymorpha -не єдина причина, яка визначає ступінь пошкодження катаболітної репресії. Ключові слова: метилотрофні дріжджі, Hansenula polymorpha, транспортероподібні сенсори, глюкозна репресія, транспорт гексоз. ВСТУП Метилотрофні дріжджі, такі як Hansenula polymorpha, Candida boidinii, Pichia methanolica та Pichia pastoris належать до групи еукаріотичних мікроорганізмів, що широко використовуються для продукції рекомбінантних білків із застосуванням Biol. Stud. 2012: 6(2); 33-44 ISSN 1996-4536 • Біологічні Студії / Studia Biologica • 2012 • Том 6/№2 • С. 33-44сильних індукованих метанолом промоторів [11]. Такі промотори є строго регульованими: репресуються різними концентраціями гексоз, дисахаридів та етанолу, дерепресуються під час вирощування на гліцеролі й індукуються за умов, коли метанол є єдиним джерелом карбону.На сьогодні мало відомо про шляхи глюкозного сигналювання у метилотрофних дріжджів і про компоненти, задіяні в передачі сигналу глюкозної репресії до промоторів репресибельних генів. Проте раніше нами було ідентифіковано два білки НрGcr1 і НрHxs1, які беруть участь у каскадних механізмах передачі глюкозного сигналу репресії та індукції експресії генів [18,19].Гомолог транспортерів гексоз у метилотрофних дріжджів H. polymorpha білок НрHxs1 (HeXose Sensor) належить до групи, членами якої є всі відомі на сьогодні транс портероподібні сенсори глюкози, такі як Snf3, Rgt2 S. serevisiae, Rag4 Kluyveromyces la ctis і Hgt4 Candida albicans. Усі близькі гомологи білка НрHxs1 у дріжджів є нетранс пор туючими сенсорами глюкози. Вказана ознака та схожість у амінокислотній послі дов нос ті виокремлюють ці гом...