Nas pessoas portadoras da doença de Alzheimer (DA) o agravamento dos sintomas como os transtornos cognitivos, funcionais e comportamentais as deixam completamente dependentes, instalando-se, assim, a necessidade de um cuidador. Objetivo: Verificar as maiores dificuldades enfrentadas no cotidiano dos cuidadores de portadores da doença de Alzheimer. Método: Realizada através de uma revisão sistemática de artigos originais, no período de 2016 até 2021. Foram incluídos artigos publicados e indexados no MEDLINE (Sistema Online de Busca e Análise de Literatura Médica) utilizou-se a as plataformas de busca PUBMED e na SciELO (Scientific Electronic Library Online), como critérios de inclusão abordando o objetivo proposto pela pesquisa, publicados entre 2016 e 2021. Resultados: Após o critério de inclusão de temática, foram selecionados encontrados 116 artigos na SciElo e 1675 no PUBMED. Após critérios de delineamento metodológico e critérios de exclusão, foram selecionados 9 artigos da SciElo e 4 do PUBMED para compor a revisão sistemática da literatura. Discussão: Dentre as principais dificuldades vivenciada pelos cuidadores, destacamos: a necessidade de aprender sobre a doença; lidar com a culpa; enfrentar situações de dor, dependência e sofrimento físico e psíquico. Neste cenário, o cuidar de um familiar com DA exige que o cuidador aprenda a conviver com o sofrimento do outro, esconder a sua própria dor e suas necessidades. Conclusão: Os cuidadores de pessoas com Alzheimer têm como a principais dificuldades o sofrimento com a carga de trabalho e a dor sentimental e psicológica de cuidar de uma pessoa que se tornará cada vez mais dependente.