From the toad venom Ch'an Su the bufadienolides 1, 4, 9, 10, 12, 15, 17, 20, 22, 25 and 18, the latter as diacetate 19 were isolated and their structure elucidated.

(7. I X . 70) Summavy. From the toad venom Ch'an Su the methyl esters of the cardenolide hydrogen suberates 3 and 6 were isolated, as well as a number of new bufadienolide hydrogensuberates. The partial synthesis of some of these compounds is describcd.In der letzten Arbeit dieser Reihe [l] berichteten wir iiber die Isolierung von Cardenoliden aus der chinesischen Krotengiftdroge Ch'an Su. Das zum erstenmal beobachtete gleichzeitige Vorkommen von Bufadienoliden und Cardenoliden in demselben biologischen Material liess uns an die Moglichkeit denken, dass die Butenolide nicht primar in der Krote gebildet, sondern von dieser durch Verzehr von Insekten, die Cardenolide enthalten [2], aufgenommen und in den giftfiihrenden Hautdriisen akkumuliert werden. Diese Annahme scheint auf Grund unserer neuesten Befunde nun sehr unwahrscheinlich zu sein. Diese deuten vielmehr darauf bin, dass die bisher nur im Pflanzenreich aufgefundenen cardiotoxischen Steroidbutenolide von der Krote selbst aufgebaut werden, wofur die folgenden Fakten sprechen :1. Ausser dem bereits im Ch'an Sw nachgewiesenen [l] Oleandrigenin konnte eine Reihe weiterer C(14)P-HO-Cardenolide aus diesem Krotengift isoliert werden, die -wenn man von der Lactonseitenkette absieht -den in Ch'an Su aufgefundenen C( 14)@-HO-Bufadienoliden in allen strukturellen Einzelheiten entsprechen (siehe die folgende Mitteilung dieser Reihe). Mitteilung siehe [l], 1994HELVETICA CHIMICA ACTA -Vol. 53, Fasc. 8 (1970) Experimenteller TeilAllgemeine Angaben: Alle Smp. wurden auf dem Kofler-Block bestimmt und sind korrigiert. Fehlergrenze bis 200" etwa f 2 O , dariiber etwa f 3".Abkurzungen: ,l g), wurde im Scheidetrichter in 900 ml A-Chf-Bu-(6:2:1) gelost und mit verdiinnter Sodalosung (1 x 100 ml0,2 N, 1 X 50 mlO,5 N, 1 x 50 m l 1 N und 1 x 50 ml2 N Sodalosung) ausgezogen. Die Sodaauszuge wurden 2 x mit 100 ml A-Chf-Bu-(6:2:1) gewaschen, mit HCl eben kongosauer gemacht, 5 x mit 100 ml Chf-Alk-(4: l) extrahiert, diese Extrakte nach Waschen rnit W iiber Na,S04 4,In [l] und der in [l] Der partialsynthetisch bereitete Ester 14 wurde nachtraglich kristallin erhalten (siehe unten). 2000HELVETICA C,HIMICA ACTA -Vol. 53, Fasc. 8 (1970) -Nr. 237 20, 25 und 30 neben Gamabufotalin und weiteren Geninen von kleinerem Rf. als Gamabufotalin enthielt (2,l g), wurde im Scheidetrichter in 200 ml E-Bu-(9: 1) gelost und mit verdiinnter Sodalosung (1 x 50 ml O ,~N , 1 x 25 rnl O ,~N , 1 x 25 ml 1~ und 1 x 25 ml ZN Sodalosung) ausgeschilttelt.Die Sodaausziige wurden 2 x rnit 50 ml E-Bu-(9: 1) gewaschen, rnit HC1 eben kongosauer gemacht, 5 x mit 50 ml Chf-Alk-(4: 1) extrahiert, diese Extrakte nach Waschen mit W iiber Na,SO, getrocknet, filtriert und eingedampft (1,08 g). (Auftrennung siehe PDC. 13-21). Die rnit Sodalosung extrahierte organische Phase wurtle rnit W neutral gewaschen, iiber NazSO, getrocknet, filtriert und eingedampft (1,02 8).Isolierung Meyer, Helv. 42, 807 (1959).[9] K . Meyer, Helv. 32, 1238. 1101 F. Bernoulli, H.Linde & K.Meyer, Helv. 45, 240 (1962). [Ill K.Meyer, Hel...

Summary: From the toad venom Ch'an Su the cardenolides I , I11 and Vhave been isolated. It is the first time that cardenolides and bufadienolides are detected simultaneously in a biological material.In der letzten Arbeit dieser Reihe [l]

< ' H I~I I C A Aicra -Vul. 52. 1;asc. 4 (1969) -Nr. 121 122 I 007 ~-.~lnino-3,~-dii~ydro-6,7-d~~iyd~voxy-cu~~zarln-hydrobro~iid (2). 15,0 g (0,059 Mol) 3-(2,4, .S-TI-i-methoxypheny1)-DL-alanin (1 b) wurden in 75 nil farbloser, 48-prOz. wasserigcr Broniwasserstoffsaure unter Inertgas 2,5 Std. r. kocht. Man liess auf 70-80" abkiihlcn und destillierte die uberschussige Bromivasserstoffsaurc zm Wasserstrahlvakuum ab. Der Ruckstand crstarrte nicist kristallin, gelegcntlich aber bildetL sich ein Schaum. I n solchcn Fallen gab man 10-20 in1 Wasser zu und dampfte erncut langsam zur Trockene ein. Der Riickstand wurde bis zur Gewichtskonstanz getrocknet, wobei man 16.2 g (100%) eines beigen Produktes mit Smp. 280-283" (Zers.) erhielt, das fur die Darstellung von 3 genugend rein war. -4us Methanol-Ather in Gegenmart von SO, unikristallisiert, crhielt nian ein helles mikrokristallines Pulver vom Smp. 284". IR. (in KBr) : 1750 em-l (C=O). C,H,NO,.HBr (276,lO) Ber. C 39,lS H 3,65 Br 28,9476 Gcf. C 39,35 H 4,OO Rr 28,74y0 3-(2,4,5-TrihydroxyphenyZ)-~~-aZanin (3). I n 250 nil sauerstofffreiem Wasser wurdcn untcr Inertgas 27 g rohes 3-A1nino-3,4-dihydro-6,7-dihydroxy-cumarin-hydrobroniid (2) 5 Min. gekocht und danach von einer kleinen Menge schwarzen Riickstandes durch Dicalitc filtriert. Das Filtrat wurde unter Luftausschluss im Vakuum auf ca. 100 mi eingeengt und niit 25 nil saucrstofffrcicin Acetonitril und 27 ml Propylenoxid versetzt. Nach wenigen Minuten begann die Kristallisation, das Gemisch verfarbte sich, und nach ca. 2 Std. war das pH auf 5-6 gestiegen. Nun begastc man

From the toad venom Ch'an Su digitoxigenin (I), periplogenin (IX), and sarmentogenin (XI) were isolated as well as the two new 14, 15 β‐epoxy‐cardenolides III and VI which — regarding their steroid nucleus — are corresponding to cinobufotalin and marinobufagin, respectively.