Pain is one of the main ailments that affects humanity. To treat it, non-steroid anti-inflammatory analgesics have been widely used and also opioid analgesics, but to a lesser extent. The use of natural extracts has provided excellent results and represents a new treatment alternative. This study aimed to evaluate the antinociceptive effect of the co-administration of 4-allyl-2methoxyphenol (eugenol; clove essential oil, Syzygium aromaticum) and diclofenac through the formalin test. Eugenoldiclofenac combinations were used at total doses of 725 µg/kg b.w. and 962.5 µg/kg b.w. to measure the antinociception through the formalin test in Wistar Kyoto rats. The combination eugenol-diclofenac in a dose of 962.5 µg/kg b.w. showed the highest effect in the behavioural nociceptive inhibition compared to the combination of 725 µg/kg b.w. and individual treatments (eugenol 1200 µg/kg b.w. and diclofenac 250 µg/kg b.w.). In this context, it was obtained a 92.29 ± 0.64% of antinociception in phase 1 accentuated up to 94.84 ± 0.79% in phase 2. The eugenol and diclofenac combination in the dose of 962.5 µg/kg b.w. showed a supra additive antinociceptive effect, higher than the dose of 725 µg/kg b.w. and the individual doses, which suggests a combination of the antinociceptive mechanisms of eugenol and diclofenac. RezumatScopul acestui studiu a fost evaluarea efectului antinociceptiv al administrării concomitente de 4-alil-2-metoxifenol (eugenol; ulei esențial de cuișoare, Syzygium aromaticum) și diclofenac, utilizând testul formalinei. Combinațiile eugenol-diclofenac au fost utilizate în doze totale de 725 µg/kg corp și 962,5 µg/kg corp pentru a evalua antinocicepția prin testul formalinei la șobolani Wistar Kyoto. Combinația eugenol-diclofenac în doză de 962,5 µg/kg corp a arătat cel mai mare efect în inhibiția nociceptivă comportamentală comparativ cu doza de 725 µg/kg corp și tratamentele individuale (eugenol 1200 µg /kg corp și diclofenac 250 µg/kg corp). În acest context, s-a obținut un rezultat de 92,29 ± 0,64% antinocicepție în faza 1, accentuat până la 94,84 ± 0,79% în faza 2. Combinația eugenol și diclofenac în doza 962,5 µg/kg corp prezintă un efect antinociceptiv supraaditiv mai mare decât doza 725 µg/kg corp și dozele individuale, ceea ce sugerează o combinație de mecanisme antinociceptive ale eugenolului și diclofenacului.

Inflammation is a typical response to a wide variety of stressors, including xenobiotics, which can develop a prolonged, severe, and inappropriate inflammatory response that can lead to events at the molecular level degenerating into adverse effects. The objective of the study was to evaluate the effect of ED 50 diclofenac-eugenol (DFC+EUG) combination on proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNFα and MAPKs) in rat muscle. The treatments as well as the control solutions were administered in the gastrocnemius muscle and the expression of cytokines and MAPKs was evaluated through an endpoint PCR. There were no significant changes in the expression of IL-6, TNFα and MAPKs in healthy rats. In contrast, a statistically significant increase was shown in the relative expression of IL-1β when DFC+EUG was administered vs. the control group. The expression of IL-1β decreased in the group DFC+EUG by the addition of Aloe vera. The obtained data suggested that the DFC+EUG combination causes a moderate increase in the expression of the proinflammatory cytokines IL-1β, but not for the expression of IL-6, TNFα and MAPKs in healthy rats. RezumatInflamația este un răspuns tipic la o mare varietate de factori de stres, inclusiv la xenobiotice, care pot dezvolta un răspuns inflamator prelungit, acesta generând efecte moleculare nedorite. Obiectivul studiului a fost evaluarea efectului combinației DE 50 diclofenac-eugenol (DFC+EUG) asupra citokinelor proinflamatorii (IL-1β, IL-6, TNFα și MAPK-uri) în mușchiul de șobolan. Tratamentele, precum și soluțiile de control, au fost administrate în mușchiul gastrocnemius și expresia citokinelor și MAPK-urilor a fost evaluată prin tehnica PCR. Nu au existat modificări semnificative în expresia IL-6, TNFα și MAPKurilor la șobolanii sănătoși. S-a constatat o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a expresiei relative a IL-1β atunci când s-a administrat DFC+EUG față de grupul control. Expresia IL-1β a scăzut în grupul DFC+EUG după adăugarea de Aloe vera. Datele obținute au sugerat că DFC+EUG determină o creștere moderată a expresiei citokinelor proinflamatorii IL-1β, dar nu și a expresiei IL-6, TNFα și MAPK-urilor la șobolanii sănătoși.