Background Antigen-specific cellular response is essential in immune tolerance. We tested whether antigen-specific cellular response is differentially modulated in operational tolerance (OT) in renal transplantation with respect to critical antigenic challenges in allotransplantation—donor antigens, pathogenic antigens and self-antigens. Methods We analysed the profile of immunoregulatory (REG) and pro-inflammatory (INFLAMMA) cytokines for the antigen-specific response directed to these three antigen groups, by Luminex. Results We showed that, in contrast to chronic rejection and healthy individuals, OT gives rise to an immunoregulatory deviation in the cellular response to donor human leucocyte antigen DR isotype peptides, while preserving the pro-inflammatory response to pathogenic peptides. Cellular autoreactivity to the N6 heat shock protein 60 (Hsp60) peptide also showed a REG profile in OT, increasing IL4, IL-5, IL-10 and IL-13. Conclusions The REG shift of donor indirect alloreactivity in OT, with inhibition of interleukin (IL)-1B, IL-8, IL-12, IL-17, granulocyte colony-stimulating factor, Interferon-γ and monocyte chemoattractant protein-1, indicates that this may be an important mechanism in OT. In addition, the differential REG profile of cellular response to the Hsp60 peptide in OT suggests that REG autoimmunity may also play a role in human transplantation tolerance. Despite cross-reactivity of antigen-specific T cell responses, a systemic functional antigen-specific discrimination takes place in OT.
Este trabalho foi realizado com muito amor e dedicação, portanto, agradeço imensamente pela consideração e confiança que me foi dada, obrigada pela colaboração e apoio das pessoas envolvidas como os profissionais (pesquisadores, doutores, mestres e técnicos), pacientes, amigos e família. Agradeço as pessoas mais importantes da minha vida, os meus pais, Carme e Roberto, pelo incentivo, compreensão, cuidado, ajuda, auxílio (financeiro, psicológico e sentimental), amor, enfim, por estarem ao meu lado em todos os momentos. Aos meus irmãos Binho e Paulinho e minhas cunhas Jenny e Tami, por serem tão especiais, cuidarem de mim e por me darem força em todos os momentos, também à perfeita princesa mais linda do universo, a Alicia, por trazer mais brilho às nossas vidas. Á melhor amiga, minha linda e querida irmã, Pati não tenho palavras para dizer o quanto você é especial e o quanto sou grata por tudo o que você é, fez e faz por mim. Obrigada pelos choros e risos, também por ir ao lab comigo no Natal, Ano Novo, buscar amostras no Aeroporto tarde da noite me acompanhando até de madrugada, obrigada por me ouvir, me ajudar de todas as formas, tanto monetariamente, quanto psicologicamente, você é sensacional. Minha família, a mais linda e especial do universo, meu porto seguro, amo muito vocês, com todas as minhas forças e de todo meu coração!!!! Meu amor, lindo Edu, obrigada por ser tão companheiro, amigo e incentivador, estando sempre ao meu lado me amando e cuidando de mim, Te amo muito!!!! A minha família em geral, os Carmonas,
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