Objetivo: Validar uma cartilha educativa para orientações no manejo da doença do enxerto contra o hospedeiro em pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoiéticas. Método: Pesquisa metodológica. Previamente à validação da cartilha, esta foi construída percorrendo-se três etapas: revisão integrativa da literatura; busca e seleção de orientações para os cuidados em manuais e principais web sites; e entrevistas com enfermeiros especialistas. Após, uma primeira versão da cartilha foi gerada. Para validação, participaram enfermeiros atuantes dos principais centros de transplante de células-tronco hematopoiéticas do Brasil, a seleção se deu por busca em um grupo de WhatsApp do Brasil. Cada cuidado constante na cartilha recebeu uma escala do tipo Likert, de quatro pontos. O processo se deu por meio da técnica Delphi, de forma on-line, com auxílio da plataforma do Google Docs, em duas rodadas. Para análise dos dados, foram calculados o coeficiente de Kappa, o índice de validade de conteúdo e o alfa de Cronbach. Resultados: A cartilha alcançou coeficiente Kappa de 0,064, índice de validade de conteúdo de 0,99 e alfa de Cronbach de 0,84 na primeira rodada, demonstrando alcance de validade e confiabilidade, em termos de conteúdo. As sugestões, referentes ao layout, foram submetidas à validação em uma segunda rodada. As considerações foram acatadas e elaborada a versão final da cartilha. Conclusão: Este estudo atingiu o objetivo de validar uma cartilha para orientações no manejo da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro.