Ein zusatzlicher Benzolring am Fiinfring von Diamidinen des Typs A vermindert die trypanocide Eigenschaft, wie sich an Beispielen mit den1 Geriist des 2,3-Diphenylbenzo[b]-thiophens (3e) und des 2,3-Diphenylindols (4d, 5d) zeigt, ohne Gewinn an bakteriostatischen oder fungistatischen Eigenschaften. Dieser Gewinn kann durch eine ,,Phenoxyerweiterung" erzielt werden, wie sich an den in 2-Stellung durch -C6H4-X-C6H4-R (X = 0 oder OCHz-CHz0) substituierten Diamidinen 7 b und 7c des Indols zeigt. Zu ihrer Synthese wurden substituierte o-Nitrophenylessigsauren mit Phenol oder Phenolathern in Fluorwasserstoff zu 2'-Nitrodesoxybenzoinen kondensiert, bei deren Reduktion mit Zinkstaub in Eisessig Indolverbindungen entstanden, wahrend eine Reduktion mit frischem Eisen(I1)-hydroxid zu 3H-Indolverbindungen fuhrte. -Eine Aufhebung der Anellierung des Fiinfringes beim Typ A bewahrt bei Diamidinen rnit dem dreiteiligen Gerust, Benzolhetereocyclischer Funfring-Benzol, nurmehr eine Wirksamkeit gegen Trypanosoma rhodesiense, welche bei dem Isoxazol 45c iiberragend ist. Trypanocidal Diamidines with Three Isolated Ring SystemsA benzene ring added to the five membered ring of diamidines of type A diminishes the trypanocidal properties, as shown by the examples 3e, 4d and 5d having the skeleton of 2,3-diphenylbenzo[b]thiophene and of 2,3-diphenylindole, without gain of bacteriostatic or fungistatic properties. Such a gain can be achieved by insertion of a phenoxy grouping as shown by the diamidines 7 b and 7c of indole substituted by -C6H4-X-C6H4-R (X = 0 or OCHl-CH20). They were synthesized by condensing substituted o-nitrophenylacetic acid with phenol or ethers thereof in hydrogen fluoride to yield 2'-nitrodeoxybenzoins, which on reduction with zinc dust in acetic acid led to indoles; reduction with fresh iron(I1) hydroxide afforded 3H-indoles. -If the five membered ring of type A is no longer fused to the benzene ring diamidines with the three-membered skeleton, benzene-hetereocyclic five-membered ring-benzene, are obtained which only retain activity against Trypunosoma rhodesiense. This activity is exeedingly high for the isoxazole 45c.Durch Austausch eines Renzolringes gegen ein Naphthalin-oder ein Benzo [b]furanRingsystem in trypanociden Diamidinen des Typs A haben wir festgestellt, daB eine Flachenvergrofierung des Molekiils bei gleichzeitiger VergroBerung des A bstandes *) Korrespondenz bitte an diesen Autor richten. 1)

Es werden Diamidine synthetisiert, welche sich vom Typ A des 6-oder 5-Amidin0-2-14-amidino-phenyll-thionaphthens oder -benzofurans dadurch ableiten, daI3 der annelierte Fiinfring weiter variiert wird, dal3 ein-und zweigliedrige Brhcken zwischen die beiden Ringsysteme eingeschoben werden, und daB die flankierenden Amidino-Gruppen abgewandelt werden.

Nachdem gefunden wurde, daß die Diamidine des Typs (I) optimale trypanocide Eigenschaften besitzen, werden nach bekannten Methoden weitere Diamidine des Typs (I) synthetisiert, die durch Änderung des annelierten Ringes, z.B. die Verbindungen (II)‐(X), durch Einschiebungen zwischen den beiden Ringsystemen, z.B. die Verbindungen (XI)‐(XIV), und durch Abwandlung der flankierenden Amidino‐Gruppen, z.B. Verbindungen (XV) und (XVI), gekennzeichnet sind.

Ein zusätzlicher Benzolring am Fünfring von Diamidinen, wie z.B. (I) zeigen, vermindert die trypanociden Eigenschaften der Verbindungen ohne Gewinn an bakteriostatischen oder fungistatischen Eigenschaften.