Podocytes are specialized cells with a limited capacity for cell division that do not regenerate in response to injury and loss. Insults that compromise the integrity of podocytes promote proteinuria and progressive renal disease. The aim of this study was to evaluate the potential renoprotective and regenerative effects of mesenchymal stromal cells (mSC) in a severe form of the podocyte injury model induced by intraperitoneal administration of puromycin, aggravated by unilateral nephrectomy. Bone derived mSC were isolated and characterized according to flow cytometry analyses and to their capacity to differentiate into mesenchymal lineages. Wistar rats were divided into three groups: Control, PAN, and PAN+ mSC, consisting of PAN rats treated with 2 × 105 mSC. PAN rats developed heavy proteinuria, hypertension, glomerulosclerosis and significant effacement of the foot process. After 60 days, PAN rats treated with mSC presented a significant amelioration of all these abnormalities. In addition, mSC treatment recovered WT1 expression, improved nephrin, podocin, synaptopodin, podocalyxin, and VEGF expression, and downregulated proinflammatory Th1 cytokines in the kidney with a shift towards regulatory Th2 cytokines. In conclusion, mSC administration induced protection of podocytes in this experimental PAN model, providing new perspectives for the treatment of renal diseases associated with podocyte damage.
Early diagnosis is essential for the appropriate management of acute kidney injury (AKI). We evaluated the impact of an electronic AKI alert together with a care bundle on the progression and mortality of AKI. This was a single-center prospective study that included AKI patients aged ≥ 18 years, whereas those in palliative care, nephrology, and transplantation departments were excluded. An AKI alert was issued in electronic medical records and a care bundle was suggested. A series of classes were administered to the multidisciplinary teams by nephrologists, and a clinical pharmacist audited prescriptions. Patients were categorized into pre-alert and post-alert groups. The baseline characteristics were comparable between the pre-alert (n = 1613) and post-alert (n = 1561) groups. The 30-day mortality rate was 33.6% in the entire cohort and was lower in the post-alert group (30.5% vs. 36.7%; p < 0.001). Age, pulmonary disease, malignancy, and ICU admission were associated with an increase in 30-day mortality. The electronic AKI alert together with a care bundle and a multidisciplinary education program was associated with a reduction in 30-day mortality in patients with AKI.
À minha amada esposa Ana Luiza, companheira nesses anos todos, agradeço a paciência e compreensão para superar a minha ausência. Em alguns momentos só o seu amor me deu forças e foi o que me bastou. À minha querida mãe Vera, pelo amor incondicional, fonte de carinho infinito, sendo sempre meu porto seguro e capaz de tudo para me ver feliz. Ao meu pai herói Horácio, maior incentivador dessa jornada, exemplo de homem, médico, professor e amigo. Obrigado por me ensinar tudo da vida e da medicina com tanto amor. Ao meu irmão Renato, que foi dar uma volta no mundo e emprestou um pouco da sua serenidade para eu completar essa jornada. AGRADECIMENTOS À Prof a. Irene de Lourdes Noronha pela oportunidade de trabalhar ao seu lado, testemunhando toda a sua energia e dedicação à nefrologia. Aliar a capacidade da assistência clínica com a excelência em pesquisa é a maior lição que aprendi. Obrigado por todos os ensinamentos e por sempre se preocupar com meu futuro sem se descuidar do meu presente. Ao Prof. Luiz Fernando Onuchic, pelas sugestões pontuais no decorrer do projeto e a oportunidade do convívio diário, sempre à disposição para sanar minhas dúvidas nefrológicas. À Prof a. Denise Maria Avancini Costa Malheiros, pela valiosa contribuição nas análises histológicas, sugerindo e discutindo os resultados, assim como na orientação da microscopia eletrônica. À Amanda Gonçalves Pires, agradeço a enorme ajuda nos experimentos, pois sem você ainda faltaria muita coisa para fazer. Seu futuro é brilhante e conte comigo no que precisar. Ao Alexandre Chagas de Santana, companheiro durante todo esse período, companhia certa para um bolinho. Obrigado pela amizade fraternal. Ao Filipe Miranda Silva, cuja evolução de menino para mestre passou diante dos meus olhos, obrigado por todo o suporte nesses anos. À Cleonice da Silva, por todo dia me ensinar alguma coisa, quer seja sobre as técnicas do laboratório, comidas, livros, corridas, enfim... Sobre o que realmente importa na vida. Ao William Pereira Felix, pela ajuda com a parte inicial dos experimentos. Que você continue esse cara estudioso e batalhador. À Rita de Cassia Cavaglieri, por ter me ensinado toda a técnica de cultivo celular com paciência e carinho, estando sempre presente nos momentos de alegria. Ao Wagner Vasques Dominguez, palmeirense e sofredor como eu, obrigado pela ajuda nos experimentos iniciais, nas dúvidas estatísticas e pela formidável contribuição na confecção da tese. Aos amigos Humberto Dellê e Dimitri Marinotto, obrigado pelo período de convivência sempre alegre e com a inestimável contribuição na resolução dos problemas diários. Ao Walter Campestre, agradeço pelo cuidado constante com os animais, as dicas gastronômicas-etílicas e pelas boas gargalhadas que demos juntos nesses anos.
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